| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-58页 |
| 1.1 器官芯片 | 第12-15页 |
| 1.1.1 药物研发需求 | 第12-14页 |
| 1.1.2 器官芯片国内外研究趋势 | 第14-15页 |
| 1.2 器官芯片的设计理念 | 第15-17页 |
| 1.3 器官芯片的加工和制作方法 | 第17-25页 |
| 1.3.1 微流体芯片 | 第17-19页 |
| 1.3.2 器官芯片的制备加工方法 | 第19-25页 |
| 1.4 肝脏生理和病理芯片及组织工程 | 第25-39页 |
| 1.4.1 肝脏芯片 | 第25-30页 |
| 1.4.2 肝脏组织工程 | 第30-35页 |
| 1.4.3 肝脏肿瘤芯片和侵袭转移模型 | 第35-37页 |
| 1.4.4 芯片集成的流动编码载体进行多元检测与分析 | 第37-39页 |
| 1.5 多种器官芯片的研究进展 | 第39-48页 |
| 1.5.1 肺芯片 | 第39-41页 |
| 1.5.2 肠芯片 | 第41-42页 |
| 1.5.3 肾脏芯片 | 第42-43页 |
| 1.5.4 心脏芯片 | 第43-45页 |
| 1.5.5 脑芯片 | 第45-46页 |
| 1.5.6 多器官芯片和人体芯片集成 | 第46-48页 |
| 1.6 本论文的主要研究工作和技术路线图 | 第48-51页 |
| 1.6.1 本论文的主要研究工作 | 第48-50页 |
| 1.6.2 本论文的技术路线 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-58页 |
| 第二章 基于细胞聚集体的肝脏芯片药物评价系统的构建 | 第58-98页 |
| 2.1 序言 | 第58-60页 |
| 2.2 实验部分 | 第60-75页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第60-62页 |
| 2.2.2 肝脏芯片的设计、加工和制备 | 第62-67页 |
| 2.2.2.1 芯片设计 | 第62-63页 |
| 2.2.2.2 反蛋白石结构多孔膜制备 | 第63页 |
| 2.2.2.3 肝脏芯片的加工与制备 | 第63-67页 |
| 2.2.3 肝脏芯片平台搭建 | 第67-68页 |
| 2.2.4 原代肝脏细胞提取和聚集体制备 | 第68-70页 |
| 2.2.4.1 原代肝脏细胞的提取 | 第68-69页 |
| 2.2.4.2 原代肝脏细胞聚集体制备 | 第69-70页 |
| 2.2.5 肝脏芯片内培养细胞 | 第70-74页 |
| 2.2.5.1 常规细胞的复苏、培养、传代和冻存 | 第70-71页 |
| 2.2.5.2 实验前准备 | 第71-72页 |
| 2.2.5.3 细胞实验分组、种植和动态培养 | 第72-74页 |
| 2.2.6 原代肝脏细胞功能活性的检测 | 第74页 |
| 2.2.6.1 白蛋白分泌 | 第74页 |
| 2.2.6.2 尿素合成 | 第74页 |
| 2.2.7 对乙酰氨基酚对小鼠原代肝脏细胞的毒性作用研究 | 第74-75页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第75-92页 |
| 2.3.1 肝脏芯片设计理念及芯片实物 | 第75-80页 |
| 2.3.2 反蛋白石结构多孔膜制备 | 第80-81页 |
| 2.3.3 肝脏芯片平台搭建 | 第81-82页 |
| 2.3.4 肝脏芯片的预处理和细胞培养结果 | 第82-83页 |
| 2.3.5 原代肝脏细胞培养及细胞聚集体制备结果 | 第83-86页 |
| 2.3.6 原代肝脏细胞聚集体捕获及细胞分区培养和种植 | 第86-88页 |
| 2.3.7 原代肝脏细胞培养功能活性分析结果 | 第88-91页 |
| 2.3.8 原代肝脏细胞的对乙酰氨基酚药物评价结果 | 第91-92页 |
| 2.4 本章小结 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-98页 |
| 第三章 面向空间应用的抽屉式三维血管化肝脏芯片的构建 | 第98-124页 |
| 3.1 引言 | 第98-100页 |
| 3.2 实验部分 | 第100-108页 |
| 3.2.1 试剂和仪器 | 第100-101页 |
| 3.2.2 芯片的设计与加工 | 第101-102页 |
| 3.2.3 三维血管化组织的构建 | 第102-105页 |
| 3.2.3.1 原代肝脏细胞提取、培养和活性鉴定 | 第102页 |
| 3.2.3.2 制备类血管中空纤维的装置和溶剂配制 | 第102-104页 |
| 3.2.3.3 负载细胞中空纤维的制备过程 | 第104页 |
| 3.2.3.4 三维血管化支架和凝胶组织的构建 | 第104-105页 |
| 3.2.4 细胞负载纤维和三维血管化组织的表征 | 第105页 |
| 3.2.5 细胞功能检测 | 第105-106页 |
| 3.2.5.1 白蛋白分泌 | 第105页 |
| 3.2.5.2 尿素合成 | 第105-106页 |
| 3.2.6 RNA提取、反转录及RT-PCR检测 | 第106-108页 |
| 3.2.6.1 RNA提取 | 第106页 |
| 3.2.6.2 反转录 | 第106-107页 |
| 3.2.6.3 qRT-PCR检测 | 第107-108页 |
| 3.2.7 对乙酰氨基酚的药物评价 | 第108页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第108-119页 |
| 3.3.1 面向空间应用的肝脏芯片设计与加工制备结果 | 第108-110页 |
| 3.3.2 中空纤维的制备 | 第110-112页 |
| 3.3.3 三维血管化组织的制备和在芯片内部培养的结果 | 第112-115页 |
| 3.3.4 原代肝脏细胞功能活性的表征结果 | 第115-116页 |
| 3.3.5 原代肝脏细胞特异基因表达分析结果 | 第116-118页 |
| 3.3.6 对乙酰氨基酚药物评价分析结果 | 第118-119页 |
| 3.4 本章小结 | 第119-120页 |
| 参考文献 | 第120-124页 |
| 第四章 三维血管化肝脏肿瘤组织转移模型芯片的构建 | 第124-152页 |
| 4.1 引言 | 第124-126页 |
| 4.2 实验部分 | 第126-134页 |
| 4.2.1 试剂和仪器 | 第126-127页 |
| 4.2.2 肝脏肿瘤侵袭芯片设计与加工 | 第127-129页 |
| 4.2.3 三维血管化组织的制备 | 第129-132页 |
| 4.2.3.1 细胞培养和预处理 | 第129-130页 |
| 4.2.3.2 芯片重复单元的内部流体微血管化管道设计 | 第130-131页 |
| 4.2.4.3 微流控装置制备类血管中空纤维 | 第131-132页 |
| 4.2.4 肝脏肿瘤芯片的系统集成 | 第132页 |
| 4.2.5 纤维和三维血管化组织的表征 | 第132-134页 |
| 4.2.5.1 实验准备 | 第132-133页 |
| 4.2.5.2 细胞增殖检测(MTT 比色法) | 第133页 |
| 4.2.5.3 细胞荧光染色表征 | 第133-134页 |
| 4.2.6 采用盐酸阿霉素进行药物评价 | 第134页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第134-148页 |
| 4.3.1 芯片的设计理念和制备加工 | 第134-137页 |
| 4.3.2 三维血管化组织制备 | 第137-138页 |
| 4.3.3 纤维基三维组织表征结果 | 第138-142页 |
| 4.3.4 芯片系统集成 | 第142-143页 |
| 4.3.5 肝癌细胞活性表征结果 | 第143-144页 |
| 4.3.6 在三维血管化组织中的形成的细胞球聚体的侵袭模型 | 第144-147页 |
| 4.3.7 盐酸阿霉素药物评价结果 | 第147-148页 |
| 4.4 本章小结 | 第148-149页 |
| 参考文献 | 第149-152页 |
| 第五章 基于液相悬浮芯片进行循环肿瘤细胞的捕获和分离 | 第152-180页 |
| 5.1 序言 | 第152-154页 |
| 5.2 实验部分 | 第154-162页 |
| 5.2.1 试剂和仪器 | 第155页 |
| 5.2.2 胶体晶体微球的制备 | 第155-157页 |
| 5.2.3 光子晶体编码微球的腐蚀和表面功能化修饰 | 第157-158页 |
| 5.2.4 细胞的多元捕获 | 第158-160页 |
| 5.2.5 光子晶体编码微球捕获细胞的表征 | 第160-161页 |
| 5.2.6 光子晶体编码微球多元细胞捕获和分离 | 第161页 |
| 5.2.7 细胞捕获和释放的流式细胞仪检测分析 | 第161-162页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第162-175页 |
| 5.3.1 光子晶体编码微球的制备、表征和表面腐蚀 | 第162-165页 |
| 5.3.2 微球表面功能化探针修饰 | 第165-166页 |
| 5.3.3 循环肿瘤细胞的捕获 | 第166-169页 |
| 5.3.4 循环肿瘤细胞的捕获效率的优化 | 第169-170页 |
| 5.3.5 光子晶体微球编码的稳定性 | 第170-172页 |
| 5.3.6 光子晶体编码微球对细胞的选择性捕获和分离 | 第172-174页 |
| 5.3.7 细胞无损释放和细胞流式分析仪分析结果 | 第174-175页 |
| 5.4 本章小结 | 第175-176页 |
| 参考文献 | 第176-180页 |
| 第六章 总结与展望 | 第180-182页 |
| 博士期间的论文、专利、基金和获奖情况 | 第182-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
