| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-22页 |
| 1.1 手足口病的流行概况 | 第9页 |
| 1.2 EV71 致手足口病的发病机理及治疗手段 | 第9-10页 |
| 1.2.1 EV71 致手足口病发病机理 | 第9-10页 |
| 1.2.2 手足口病的治疗手段 | 第10页 |
| 1.3 EV71 病毒的结构、基因组成以及侵染机制 | 第10-12页 |
| 1.3.1 EV71 病毒的结构特征 | 第10-11页 |
| 1.3.2 EV71 病毒基因组成 | 第11页 |
| 1.3.3 EV71 的侵染机制 | 第11-12页 |
| 1.4 EV71 病毒作用靶点及相关抑制剂 | 第12-20页 |
| 1.4.1 以蛋白酶为作用靶点的抑制剂研究 | 第13-15页 |
| 1.4.2 衣壳蛋白VP1 靶点及相关抑制剂 | 第15-20页 |
| 1.5 EV71 抑制剂的总结及展望 | 第20-21页 |
| 1.6 本论文研究的主要工作和创新点 | 第21-22页 |
| 第2章 目标化合物的设计 | 第22-30页 |
| 2.1 课题的研究思路 | 第22页 |
| 2.2 VP1 蛋白的结构信息 | 第22-24页 |
| 2.3 VP1 靶点抑制剂药效团及各类抑制剂与受体作用模式分析 | 第24-26页 |
| 2.3.1 VP1 靶点抑制剂药效团分析 | 第24页 |
| 2.3.2 各类VP1 抑制剂与受体作用模式分析 | 第24-26页 |
| 2.4 目标化合物的设计 | 第26-30页 |
| 2.4.1 第一类含3-(吡啶-4-基)四氢嘧啶-2(1H)-酮类结构化合物的设计 | 第27页 |
| 2.4.2 第二类含2-巯基-5-苯基-1，3，4,-噁二唑结构化合物的设计 | 第27-28页 |
| 2.4.3 第三类含托烷酸酐结构化合物的设计 | 第28-29页 |
| 2.4.4 第四类含 N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-取代丙基)苯甲酰胺结构化物的设计 | 第29-30页 |
| 第3章 目标化合物的合成 | 第30-52页 |
| 3.1 合成路线简介 | 第30-35页 |
| 3.1.1 阳性化合物的合成 | 第30-31页 |
| 3.1.2 N-取代哌嗪类中间体的合成 | 第31页 |
| 3.1.3 3-(吡啶-4-基)四氢嘧啶-2(1H)-酮类化合物的合成路线 | 第31-32页 |
| 3.1.4 2-巯基-5-苯基-1，3，4,-噁二唑类化合物的合成路线 | 第32-33页 |
| 3.1.5 托烷酸酐类目标化合物的合成路线 | 第33-34页 |
| 3.1.6 N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-取代丙基)苯甲酰胺类化合物的合成 | 第34-35页 |
| 3.2 合成实验 | 第35-50页 |
| 3.2.1 实验材料及仪器 | 第35-36页 |
| 3.2.2 阳性化合物M0 的合成 | 第36-37页 |
| 3.2.3 中间体片段2a-2f 的合成 | 第37-38页 |
| 3.2.4 目标化合物M1-M6 的合成 | 第38-40页 |
| 3.2.5 目标化合物M7-M17 的的合成 | 第40-45页 |
| 3.2.6 目标化合物M18-M26 的合成 | 第45-48页 |
| 3.2.7 目标化合物M27-M30 的合成 | 第48-50页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第50-52页 |
| 3.3.1 中间体的合成 | 第50页 |
| 3.3.2 托烷酸酐化合物的合成 | 第50页 |
| 3.3.3 2-巯基-5-苯基-1,3,4-噁二唑化合物的合成 | 第50-52页 |
| 第4章 生物活性评价及构效关系分析 | 第52-58页 |
| 4.1 抗EV71 病毒活性测定方法 | 第52-53页 |
| 4.1.1 化合物细胞毒性测定方法 | 第52页 |
| 4.1.2 化合物抗EV71 BrCr TR 病毒株活性检测方法 | 第52-53页 |
| 4.2 抗EV71 活性结果 | 第53-56页 |
| 4.3 目标化合物结构活性关系分析 | 第56-58页 |
| 总结和展望 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 附录1 | 第64-65页 |
| 附录2 | 第65-94页 |
