| 摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-36页 |
| 1 蛋白酶体降解系统 | 第13-19页 |
| 1.1 依赖于泛素的蛋白酶体降解系统 | 第14-16页 |
| 1.2 非泛素依赖的蛋白酶体降解系统 | 第16-18页 |
| 1.3 蛋白酶体在疾病中的作用 | 第18-19页 |
| 2 REGγ的研究进展 | 第19-28页 |
| 2.1 REGγ与蛋白酶体 | 第19-21页 |
| 2.2 REGγ的生化特性 | 第21-23页 |
| 2.3 REGγ在正常生命活动中的作用 | 第23-26页 |
| 2.4 REGγ在疾病中的作用 | 第26-28页 |
| 3. p53的研究 | 第28-35页 |
| 3.1 p53与REGγ的相关研究 | 第30-31页 |
| 3.2 野生型p53对基因表达的调控 | 第31-32页 |
| 3.3 突变型p53对基因表达的调控 | 第32-34页 |
| 3.4 p53与TGFβ信号通路的互作 | 第34-35页 |
| 4. 本研究的目的及意义 | 第35-36页 |
| 第二章 REGγ在肿瘤发生发展中的作用 | 第36-66页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 材料与方法 | 第36-50页 |
| 2.2.1 主要试剂与材料 | 第36-38页 |
| 2.2.2 方法 | 第38-50页 |
| 2.3 结果与分析 | 第50-64页 |
| 2.3.1 REGγ在肿瘤组织及肿瘤细胞中高表达 | 第50-51页 |
| 2.3.2 稳定敲除REGγ的肿瘤细胞株的建立 | 第51-52页 |
| 2.3.3 敲除REGγ抑制肿瘤细胞的生长 | 第52-54页 |
| 2.3.4 敲除REGγ重塑细胞的基因表达 | 第54-56页 |
| 2.3.5 敲除REGγ降低肿瘤细胞的迁移 | 第56-57页 |
| 2.3.6 敲除REGγ上调E-cadherin以及其转录因子的表达 | 第57-60页 |
| 2.3.7 敲除REGγ影响NFkB通路中若干蛋白的表达 | 第60-61页 |
| 2.3.8 裸鼠原位肿瘤模型的建立 | 第61-64页 |
| 2.4 讨论 | 第64-66页 |
| 第三章 p53与TGFβ对REGγ转录的调控 | 第66-86页 |
| 3.1 引言 | 第66页 |
| 3.2 材料、方法与试剂 | 第66-76页 |
| 3.2.1 主要试剂与材料 | 第66-68页 |
| 3.2.2 方法 | 第68-76页 |
| 3.3 结果与分析 | 第76-84页 |
| 3.3.1 野生型p53与突变型p53以对REGγ表达的影响 | 第76-77页 |
| 3.3.2 野生型p53抑制REGγ的转录 | 第77-79页 |
| 3.3.3 TGFβ信号抑制REGγ表达的机制 | 第79-82页 |
| 3.3.4 突变型p53上调REGγ表达的机制 | 第82-83页 |
| 3.3.5 肿瘤中野生型p53的缺失上调REGγ的表达 | 第83-84页 |
| 3.4 讨论 | 第84-86页 |
| 第四章 突变型p53对TGFβ调控基因表达的影响 | 第86-100页 |
| 4.1 引言 | 第86-87页 |
| 4.2 材料、试剂与方法 | 第87-89页 |
| 4.2.1 主要试剂与材料 | 第87-88页 |
| 4.2.2 方法 | 第88-89页 |
| 4.3 结果与分析 | 第89-98页 |
| 4.3.1 稳定表达突变型p53细胞的建立 | 第89-90页 |
| 4.3.2 突变型p53拮抗TGFβ信号对基因的调控 | 第90-93页 |
| 4.3.3 Smad3介导了TGFβ对所调控基因的影响 | 第93-94页 |
| 4.3.4 RAS通路参与了突变型p53对TGFβ信号的拮抗 | 第94-96页 |
| 4.3.5 突变型p53拮抗TGFβ信号对ARHgap44的表达调控 | 第96-98页 |
| 4.4 讨论 | 第98-100页 |
| 第五章 全文总结 | 第100-102页 |
| 5.1 主要研究结论 | 第100页 |
| 5.2 本研究的主要创新点 | 第100-101页 |
| 5.3 有待进一步研究的工作 | 第101-102页 |
| 附录 | 第102-105页 |
| 参考文献 | 第105-129页 |
| 致谢 | 第129页 |
