| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第一章 前言 | 第10-26页 |
| 1.1 绪论 | 第10-11页 |
| 1.2 RSK2激酶抑制剂 | 第11-15页 |
| 1.2.1 RSK家族 | 第11页 |
| 1.2.2 RSK2激酶 | 第11页 |
| 1.2.3 RSK激酶信号传导通路及激活原理 | 第11-13页 |
| 1.2.4 RSK2激酶抑制剂 | 第13-15页 |
| 1.2.4.1 山柰酚-糖苷类抑制剂 | 第13页 |
| 1.2.4.2 BI-D1870抑制剂 | 第13-14页 |
| 1.2.4.3 FMK抑制剂 | 第14页 |
| 1.2.4.4 其它非特异性的RSK2抑制剂 | 第14-15页 |
| 1.3 PPAR_γ激动剂 | 第15-21页 |
| 1.3.1 PPAR家族 | 第15页 |
| 1.3.2 PPAR_γ亚型 | 第15-16页 |
| 1.3.3 PPAR_γ激动剂 | 第16-21页 |
| 1.3.3.1 天然的PPAR_γ激动剂 | 第16-17页 |
| 1.3.3.2 TZDs类的PPAR_γ激动剂 | 第17-19页 |
| 1.3.3.3 非TZDs类的合成的PPAR_γ激动剂 | 第19-21页 |
| 1.4 巯基化学在生物体内的应用 | 第21-24页 |
| 1.4.1 靶向于巯基的RSK2抑制剂 | 第22页 |
| 1.4.2 DCC和DCL | 第22-24页 |
| 1.5 论文选题依据和研究思路 | 第24-26页 |
| 第二章 靶向于RSK2的二氢吲哚-2-酮衍生物抑制剂的设计合成及生物活性评价 | 第26-46页 |
| 2.1 简介 | 第26-27页 |
| 2.1.1 RSK2激酶 | 第26页 |
| 2.1.2 RSK2抑制剂 | 第26-27页 |
| 2.2 化合物合成方法 | 第27-28页 |
| 2.3 化合物对RSK2激酶的抑制活性 | 第28-35页 |
| 2.3.1 化合物的改造思路 | 第28-29页 |
| 2.3.2 呋喃类衍生物的RSK2激酶的抑制活性 | 第29-31页 |
| 2.3.3 吡唑类衍生物的RSK2激酶的抑制活性 | 第31页 |
| 2.3.4 杂环和非共轭基团类衍生物的RSK2激酶的抑制活性 | 第31-33页 |
| 2.3.5 抗增殖活性的研究 | 第33-34页 |
| 2.3.6 23种激酶的选择性研究 | 第34-35页 |
| 2.4 分子模拟对接 | 第35-38页 |
| 2.5 本章小结 | 第38页 |
| 2.6 实验部分 | 第38-46页 |
| 2.6.1 仪器与试剂 | 第38页 |
| 2.6.2 目标化合物的合成 | 第38-44页 |
| 2.6.3 生物学测试 | 第44-45页 |
| 2.6.3.1 体外激酶抑制试验 | 第44-45页 |
| 2.6.3.2 MTT细胞水平试验 | 第45页 |
| 2.6.4 计算机模拟分子对接 | 第45-46页 |
| 第三章 靶向于RSK2的苯并三氮唑衍生物抑制剂的设计合成及生物活性评价 | 第46-56页 |
| 3.1 简介 | 第46页 |
| 3.2 化合物的合成方法 | 第46-47页 |
| 3.3 化合物对RSK2激酶的抑制剂活性 | 第47-50页 |
| 3.4 分子模拟对接 | 第50-51页 |
| 3.5 本章小结 | 第51页 |
| 3.6 实验部分 | 第51-56页 |
| 3.6.1 仪器与试剂 | 第51页 |
| 3.6.2 目标化合物的合成方法 | 第51-55页 |
| 3.6.3 RSK2激酶抑制生物学测试 | 第55-56页 |
| 第四章 靶向于PPAR_γ的噻唑烷酮衍生物的设计合成及其构效关系 | 第56-84页 |
| 4.1 简介 | 第56页 |
| 4.2 化合物合成方法 | 第56-57页 |
| 4.2.1 化合物1-80的合成方法 | 第56-57页 |
| 4.2.2 呋喃环类衍生物(Ⅲ 1-47)的合成方法 | 第57页 |
| 4.3 化合物对PPAR_γ的结合活性 | 第57-69页 |
| 4.3.1 化合物改造思路 | 第57-58页 |
| 4.3.2 TZD的结构修饰衍生物对PPAR_γ的结合活性 | 第58页 |
| 4.3.3 Linker的结构修饰衍生物对PPAR_γ的结合活性 | 第58-59页 |
| 4.3.4 苯环结构修饰衍生物对PPAR_γ的结合活性 | 第59-65页 |
| 4.3.5 取代苯环得到的修饰衍生物对PPARγ的结合活性 | 第65-66页 |
| 4.3.6 呋喃类衍生物对PPARγ的结合活性 | 第66-69页 |
| 4.4 计算机辅助对接 | 第69-70页 |
| 4.5 本章小结 | 第70-71页 |
| 4.6 实验部分 | 第71-84页 |
| 4.6.1 仪器与试剂 | 第71页 |
| 4.6.2 目标化合物合成 | 第71-83页 |
| 4.6.3 化合物与PPAR_γ结合试验 | 第83-84页 |
| 第五章 与巯基相关的合成方法及其在动态组合化学中的应用 | 第84-100页 |
| 5.1 前言 | 第84-85页 |
| 5.2 化合物合成方法 | 第85页 |
| 5.3 化合物6、7、8、9与巯基的动态交换反应 | 第85-93页 |
| 5.3.1 多种硫醇与单一受体反应 | 第87-89页 |
| 5.3.2 单一巯基与两种共轭受体反应 | 第89页 |
| 5.3.3 目标化合物的平衡常数 | 第89-92页 |
| 5.3.4 化合物10-14和15-19的动态交换过程 | 第92-93页 |
| 5.4 实验结果与讨论 | 第93页 |
| 5.5 实验部分(此部分工作在德州大学奥斯汀分校完成) | 第93-100页 |
| 5.5.1 仪器和试剂 | 第93页 |
| 5.5.2 目标产物的合成 | 第93-99页 |
| 5.5.3 目标化合物测试内容及方法 | 第99-100页 |
| 5.5.3.1 动态交换反应 | 第99-100页 |
| 第六章 结论 | 第100-101页 |
| 参考文献 | 第101-108页 |
| 论文创新点 | 第108-109页 |
| 博士期间发表和待发表的文章 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 附录 (部分典型波谱) | 第111-120页 |
