致谢 | 第5-6页 |
中文摘要 | 第6-8页 |
英文摘要 | 第8-9页 |
缩略词简表 | 第10-14页 |
第一章 绪论 | 第14-32页 |
1.1 抗阿尔兹海默症药物的研究进展 | 第14-19页 |
1.1.1 阿尔兹海默症简介 | 第14页 |
1.1.2 阿尔兹海默症的致病机理研究 | 第14-15页 |
1.1.3 抗阿尔兹海默症的药物研究进展 | 第15-19页 |
1.2 香豆素类单胺氧化酶-B抑制抑制剂的研究进展 | 第19-26页 |
1.2.1 单胺氧化酶B简介 | 第19页 |
1.2.2 香豆素类单胺氧化酶B抑制剂的研究进展 | 第19-26页 |
1.3 点击化学在构建香豆素类生物活性中间体的合成应用 | 第26-28页 |
1.3.1 点击化学 | 第26-27页 |
1.3.2 香豆素的点击化学应用实例 | 第27-28页 |
1.4 单胺氧化酶抑制活性的检测 | 第28-30页 |
1.4.1 传统检测方法 | 第28-29页 |
1.4.2 荧光探针法 | 第29-30页 |
1.5 课题设计及研究意义 | 第30-31页 |
本章小结 | 第31-32页 |
第二章 香豆素类双靶点抗AD化合物的合成及其活性检测 | 第32-59页 |
2.1 引言 | 第32页 |
2.2 7-羟基香豆素的合成 | 第32-33页 |
2.3 7-端位炔基香豆素的合成 | 第33-34页 |
2.4 双靶点抗AD化合物的点击合成 | 第34页 |
2.5 荧光探针(51)的合成 | 第34-35页 |
2.6 点击化合物的MAO-B抑制活性检测 | 第35-36页 |
2.6.1 点击化合物的荧光光谱性质检测 | 第35页 |
2.6.2 预实验酶活定量 | 第35页 |
2.6.3 点击化合物的MAO-B抑制活性检测 | 第35-36页 |
2.7 分光光度法测定pKa和logP | 第36-40页 |
2.8 实验部分 | 第40-43页 |
2.8.1 实验仪器 | 第40-41页 |
2.8.2 实验试剂 | 第41页 |
2.8.3 4-甲基7羟基香豆素(54a)的合成 | 第41页 |
2.8.4 4-甲基7丙炔氧基香豆素(55a)的合成 | 第41-42页 |
2.8.5 双靶点抗AD化合物的点击合成(58a)的合成 | 第42页 |
2.8.6 荧光探针(11)的合成 | 第42-43页 |
2.9 结果与讨论 | 第43-47页 |
2.9.1 点击化合物的荧光光谱性质 | 第43-44页 |
2.9.2 预实验酶活定量 | 第44-45页 |
2.9.3 点击化合物的MAO-B抑制活性检测 | 第45-47页 |
2.10 化合物表征 | 第47-58页 |
本章小结 | 第58-59页 |
第三章 基于铁载体设计的新型六齿 ~(68)Ga~(3+)螯合剂的合成 | 第59-81页 |
3.1 ~(68)Ga~(3+)放射性核素在PET-CT应用研究进展 | 第59-68页 |
3.1.1 PET-CT简介 | 第59-61页 |
3.1.2 ~(68)Ga~(3+) 化学 | 第61-62页 |
3.1.3 ~(68)Ga~(3+)配体及螯合物在PET-CT应用 | 第62-68页 |
3.2 Siderophores的研究进展 | 第68-72页 |
3.2.1 Siderophores介绍 | 第68-70页 |
3.2.2 Siderophore在药物中的应用 | 第70-72页 |
3.3 新型镓螯合剂的合成设计 | 第72-76页 |
3.3.1 Hydroxymate的合成设计 | 第73-74页 |
3.3.2 基于Orn侧链连接的多肽模块的固相合成设计 | 第74-75页 |
3.3.3 将Hydroxymate-多肽偶合物的合成设计 | 第75-76页 |
3.4 实验步骤 | 第76-79页 |
3.4.1 实验仪器 | 第76页 |
3.4.2 实验试剂 | 第76页 |
3.4.3 Hydroxymate(M3)的合成 | 第76-77页 |
3.4.4 Fmoc-Orn(Mtt)-OH与Rink Amide Resin连接 | 第77页 |
3.4.5 碳链的延长 | 第77-78页 |
3.4.6 Hydroxymate-多肽偶合物的固相合成 | 第78页 |
3.4.7 多肽与树脂的切割 | 第78-79页 |
3.5 化合物表征 | 第79-80页 |
本章小结 | 第80-81页 |
总结与展望 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-93页 |
硕士期间发表的论文和专利 | 第93-94页 |
附录:部分化合物pKa UV光谱图和结构分析图谱 | 第94-101页 |