| 目录 | 第4-8页 |
| 主要縮略词 | 第8-10页 |
| 中文摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第14-27页 |
| 1. 淀粉样聚集的机制 | 第15-16页 |
| 2. 淀粉样聚集的毒性 | 第16-17页 |
| 3. α突触核蛋白和突触核蛋白病 | 第17-20页 |
| 4. β淀粉样肽和阿尔兹海默症 | 第20-23页 |
| 5. 胰岛素淀粉样聚集模型 | 第23-24页 |
| 6. 淀粉样聚集的线虫模型 | 第24-25页 |
| 7. 淀粉样聚集抑制剂 | 第25-27页 |
| 第二章 若干简单醌及天然蒽醌衍生物对胰岛素淀粉样聚集的影响 | 第27-46页 |
| 1. 前言 | 第27-29页 |
| 2. 实验材料和仪器 | 第29-30页 |
| 2.1. 实验原料 | 第29页 |
| 2.2. 试剂及耗材 | 第29页 |
| 2.3. 实验仪器 | 第29-30页 |
| 3. 实验方法 | 第30-34页 |
| 3.1. 胰岛素聚集样品制备 | 第30-31页 |
| 3.2. 硫磺素T(ThT)荧光检测 | 第31-32页 |
| 3.3. 圆二色光谱(CD)检测 | 第32页 |
| 3.4. 分子排阻色谱(SEC)分析 | 第32页 |
| 3.5. 动态光散射(DLS)分析 | 第32-33页 |
| 3.6. 透射电子显微镜(TEM)分析 | 第33页 |
| 3.7. 溶血实验 | 第33页 |
| 3.8. 统计学分析 | 第33-34页 |
| 4. 实验结果 | 第34-43页 |
| 4.1. 醌影响胰岛素淀粉样聚集动力学 | 第34-36页 |
| 4.2. 醌抑制胰岛素寡聚体形成 | 第36-39页 |
| 4.3. 醌抑制胰岛素寡聚体粒径增长 | 第39-40页 |
| 4.4. 醌延缓胰岛素聚集的结构转变 | 第40-41页 |
| 4.5. 醌抑制胰岛素毒性聚集体的产生 | 第41-43页 |
| 5. 讨论与总结 | 第43-46页 |
| 第三章 亚硫酸氢钠甲萘醌对α突触核蛋白聚集的抑制作用 | 第46-70页 |
| 1. 前言 | 第46-47页 |
| 2. 实验材料和仪器 | 第47-52页 |
| 2.1. 实验原料 | 第47页 |
| 2.2. 试剂及耗材 | 第47-49页 |
| 2.3. 相关试剂配制 | 第49-51页 |
| 2.4. 实验仪器 | 第51-52页 |
| 3. 实验方法 | 第52-58页 |
| 3.1. α-syn表达纯化 | 第52-53页 |
| 3.2. α-syn聚集样品制备 | 第53页 |
| 3.3. 硫磺素T(ThT)荧光检测 | 第53页 |
| 3.4. 点杂交(Dot-blot)分析 | 第53-54页 |
| 3.5. 圆二色光谱(CD)检测 | 第54页 |
| 3.6. 透射电子显微镜(TEM)分析 | 第54页 |
| 3.7. 聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第54页 |
| 3.8. 蛋白质光催化交联(PICUP) | 第54-55页 |
| 3.9. NL5901线虫培养及荧光分析 | 第55-56页 |
| 3.10. NL5901线虫点杂交 | 第56页 |
| 3.11. POPG膜制备及膜泄漏实验 | 第56页 |
| 3.12. 统计学分析 | 第56-58页 |
| 4. 实验结果 | 第58-68页 |
| 4.1. α-syn表达纯化 | 第58页 |
| 4.2. MSB抑制α-syn淀粉样聚集过程 | 第58-61页 |
| 4.3. MSB不影响α-syn二级结构转变 | 第61-62页 |
| 4.4. MSB抑制α-syn寡聚化 | 第62页 |
| 4.5. MSB抑制α-syn聚集纤维形成 | 第62-65页 |
| 4.6. MSB对线虫α-syn表达和聚集的影响 | 第65-66页 |
| 4.7. MSB抑制α-syn毒性聚集体的产生 | 第66-68页 |
| 5. 讨论与总结 | 第68-70页 |
| 第四章 亚硫酸氢钠甲萘醌对β淀粉样肽1-42聚集的作用 | 第70-87页 |
| 1. 前言 | 第70页 |
| 2. 实验材料和仪器 | 第70-72页 |
| 2.1. 实验原料 | 第70-71页 |
| 2.2. 试剂及耗材 | 第71页 |
| 2.3. 相关试剂配制 | 第71页 |
| 2.4. 实验仪器 | 第71-72页 |
| 3. 实验方法 | 第72-76页 |
| 3.1. Aβ42聚集样品制备 | 第72-73页 |
| 3.2. 硫磺素T(ThT)荧光检测 | 第73页 |
| 3.3. 圆二色光谱(CD)检测 | 第73页 |
| 3.4. 透射电子显微镜(TEM)分析 | 第73页 |
| 3.5. 点杂交(Dot-blot)分析 | 第73-74页 |
| 3.6. 聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 | 第74页 |
| 3.7. CL2120线虫培养及荧光分析 | 第74页 |
| 3.8. CL2120线虫点杂交 | 第74-75页 |
| 3.9. 膜泄漏实验 | 第75页 |
| 3.10. 统计学分析 | 第75-76页 |
| 4. 实验结果 | 第76-85页 |
| 4.1. MSB抑制Aβ42淀粉样聚集 | 第76-78页 |
| 4.2. MSB抑制Aβ42结构转变 | 第78-79页 |
| 4.3. MSB抑制Aβ42寡聚化 | 第79-80页 |
| 4.4. MSB抑制Aβ42聚集纤维形成 | 第80-82页 |
| 4.5. MSB抑制线虫Aβ42表达和聚集 | 第82页 |
| 4.6. MSB抑制毒性Aβ42聚集体的形成 | 第82-85页 |
| 5. 讨论与总结 | 第85-87页 |
| 第五章 全文总结与展望 | 第87-90页 |
| 参考文献 | 第90-106页 |
| 综述 | 第106-136页 |
| 参考文献 | 第123-136页 |
| 攻读学位期间发表论文目录 | 第136-137页 |
| 致谢 | 第137页 |
