| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第1章 绪论 | 第9-23页 |
| 1.1 研究背景 | 第9-10页 |
| 1.2 传统药物和生物制剂的作用机制 | 第10页 |
| 1.3 PDE-4 抑制剂阿普司特 | 第10-13页 |
| 1.3.1 阿普司特药理作用及研究进展 | 第11-12页 |
| 1.3.2 阿普司特药代动力学 | 第12页 |
| 1.3.3 阿普司特的服用剂量和不良反应 | 第12-13页 |
| 1.4 阿普司特合成路线 | 第13-23页 |
| 1.4.1 不对称合成法 | 第14-19页 |
| 1.4.2 化学拆分法 | 第19-23页 |
| 第2章 实验部分 | 第23-47页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第23-26页 |
| 2.1.1 原料与试剂 | 第23-24页 |
| 2.1.2 主要仪器与设备 | 第24页 |
| 2.1.3 主要原料性质 | 第24-26页 |
| 2.2 阿普司特中间体Ⅰ的合成 | 第26-32页 |
| 2.2.1 3-乙氧基4甲氧基苯甲醛的合成 | 第26-27页 |
| 2.2.2 3-乙氧基4甲氧基苯腈的合成 | 第27-28页 |
| 2.2.3 1-(3-乙氧基4甲氧基苯基)2甲磺酰基乙胺的合成 | 第28-30页 |
| 2.2.4 N-乙酰-L-亮氨酸 | 第30页 |
| 2.2.5 1-(3-乙氧基4甲氧基苯基)2甲磺酰基乙胺的拆分 | 第30-31页 |
| 2.2.6 S1(3-乙氧基4甲氧基苯基)2甲磺酰基乙胺的解离 | 第31-32页 |
| 2.3 中间体Ⅱ的合成 | 第32-34页 |
| 2.3.1 3-氨基邻苯二甲酸 | 第32-33页 |
| 2.3.2 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐 | 第33-34页 |
| 2.4 阿普司特合成 | 第34-35页 |
| 2.5 结构表征 | 第35-47页 |
| 2.5.1 3-乙氧基4甲氧基苯甲氰基的1HNMR,IR和MS图谱 | 第35-38页 |
| 2.5.2 中间体Ⅰ的1HNMR、IR和MS图谱 | 第38-40页 |
| 2.5.3 3-乙酰氨基邻苯二甲酸酐的IR和MS图谱 | 第40-42页 |
| 2.5.4 阿普司特的1HNMR、IR和MS图谱 | 第42-47页 |
| 第3章 阿普司特的工艺研究 | 第47-65页 |
| 3.1 3-乙氧基4甲氧基苯甲醛合成影响因素 | 第47-50页 |
| 3.1.1 反应溶剂对反应收率的影响 | 第48页 |
| 3.1.2 催化剂对反应的影响 | 第48-49页 |
| 3.1.3 配料比对反应的影响 | 第49-50页 |
| 3.2 3-乙氧基4甲氧基苯腈的合成 | 第50-52页 |
| 3.2.1 硫酸氢钠为酸催化剂对反应的影响 | 第50-51页 |
| 3.2.2 相转移催化剂对收率的影响 | 第51-52页 |
| 3.2.3 温度对反应的影响 | 第52页 |
| 3.3 1-(3-乙氧基4甲氧基苯基)2甲磺酰基乙胺合成 | 第52-55页 |
| 3.3.1 物料配比对反应影响 | 第53-54页 |
| 3.3.2 反应温度对反应的影响 | 第54-55页 |
| 3.4 阿普司特中间体Ⅰ拆分 | 第55-59页 |
| 3.4.1 拆分剂的筛选 | 第55-56页 |
| 3.4.2 温度对拆分效果的影响 | 第56-57页 |
| 3.4.3 拆分剂化学计量的影响 | 第57-58页 |
| 3.4.4 重结晶溶剂不同对拆分的影响 | 第58-59页 |
| 3.5 3-氨基邻苯二甲酸合成影响因素 | 第59-61页 |
| 3.6 阿普司特的纯化 | 第61-65页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第65-69页 |
| 参考文献 | 第69-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
