| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第一章 鞘磷脂合酶与动脉粥样硬化的关系 | 第12-34页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 1. SM与脂质代谢及动脉粥样硬化的关系 | 第13-18页 |
| 2. 鞘磷脂的代谢通路 | 第18-19页 |
| 3. 鞘磷脂合酶与动脉粥样硬化的关系 | 第19-24页 |
| 4. 总结与展望 | 第24-25页 |
| 参考文献 | 第25-34页 |
| 第二章 鞘磷脂合酶抑制剂筛选平台的建立 | 第34-62页 |
| 前言 | 第34页 |
| 1. 以ICR小鼠肝匀浆为酶源的SMS活性检测方法的建立 | 第34-49页 |
| 1.1 实验仪器与材料 | 第35-36页 |
| 1.2 实验方法 | 第36-40页 |
| 1.3 结果与分析 | 第40-47页 |
| 1.4 肝匀浆为酶源的SMS活性测试体系的小结 | 第47-49页 |
| 1.5 以肝匀浆为酶源的SMS活性测试体系的不足与展望 | 第49页 |
| 2. 以SMS2高表达细胞为酶源的SMS活性筛选方法的建立 | 第49-58页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第52页 |
| 2.2 实验方法 | 第52-54页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第54-58页 |
| 2.4.结果与讨论 | 第58页 |
| 3. 本章小结 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| 第三章 Dy105的结构改造及生物活性评价 | 第62-101页 |
| 前言 | 第62-63页 |
| 1. Dy105的结构改造及构效关系研究 | 第63-93页 |
| 1.1 目标化合物的设计思路 | 第63-65页 |
| 1.2 目标化合物的合成 | 第65-74页 |
| 1.3 目标化合物的生物活性研究及构效关系 | 第74-92页 |
| 1.4 结果与讨论 | 第92-93页 |
| 2. Dy105及3-4e的体内活性研究 | 第93-98页 |
| 2.1 实验仪器与材料 | 第94页 |
| 2.2.Dyl05的体内活性评价及其对体内脂质代谢的影响 | 第94-97页 |
| 2.3 3-4e的体内生物活性评价 | 第97-98页 |
| 2.4 体内生物实验小结 | 第98页 |
| 3. 本章小结 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-101页 |
| 第四章 新结构类型SMS抑制剂Dx121的发现及生物活性改造 | 第101-124页 |
| 前言 | 第101页 |
| 1. 基于hSMS1活性口袋的虚拟筛选及活性测试 | 第101-114页 |
| 1.1 实验软件 | 第102-103页 |
| 1.2 基于分子对接的虚拟筛选 | 第103-110页 |
| 1.3 虚拟筛选hits的生物活性测试 | 第110-113页 |
| 1.4 小结 | 第113-114页 |
| 2. 以Dx121为先导的衍生化研究 | 第114-122页 |
| 2.1 Dx121的合成 | 第114-115页 |
| 2.2 Dx121的结构改造 | 第115-118页 |
| 2.3 Dx121的初步构效关系分析 | 第118-119页 |
| 2.4 Dx121衍生化目标化合物的合成 | 第119-122页 |
| 3. 本章小结 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-124页 |
| 第五章全文总结与展望 | 第124-126页 |
| 第六章 合成实验部分 | 第126-172页 |
| 1. 概述 | 第126页 |
| 2. 第三章 合成实验 | 第126-162页 |
| 3. 第四章 合成实验 | 第162-172页 |
| 附录一 缩略语表 | 第172-176页 |
| 附录二 化合物一览表 | 第176-179页 |
| 附录三 部分目标产物鉴定图谱 | 第179-197页 |
| 附录四 攻读博士期间发表或投稿的论文、综述和专利 | 第197-198页 |
| 致谢 | 第198-200页 |
