| 中文摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 第1章 文献综述 | 第11-21页 |
| 1.1 BLyS结构与特征 | 第11-12页 |
| 1.2 BLyS受体 | 第12-14页 |
| 1.2.1 钙调和亲环素配基相互作用因子（TACI） | 第12-13页 |
| 1.2.2 B细胞成熟抗原（BCMA） | 第13页 |
| 1.2.3 BLyS受体（BR3） | 第13-14页 |
| 1.3 BLyS的生物学功能 | 第14-15页 |
| 1.3.1 BLyS与B细胞 | 第14页 |
| 1.3.2 BLyS与T细胞 | 第14-15页 |
| 1.4 BLyS相关性自身免疫疾病 | 第15-17页 |
| 1.4.1 类风湿性关节炎（RA） | 第15-16页 |
| 1.4.2 系统性红斑狼疮（SLE） | 第16页 |
| 1.4.3 干燥综合症（SS） | 第16页 |
| 1.4.4 其他相关性疾病 | 第16-17页 |
| 1.5 BLyS在RA、SLE中靶向治疗的研究进展 | 第17-20页 |
| 1.5.1 抗BLyS单克隆抗体 | 第18-19页 |
| 1.5.1.1 贝利单抗 | 第18页 |
| 1.5.1.2 Tabalumab | 第18-19页 |
| 1.5.2 BLyS受体融合蛋白 | 第19-20页 |
| 1.5.2.1 阿塞西普 | 第19页 |
| 1.5.2.2 Briobacept | 第19-20页 |
| 1.5.3 BLyS拮抗肽 | 第20页 |
| 1.6 总结 | 第20-21页 |
| 第2章 材料、试剂与仪器 | 第21-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-22页 |
| 2.2 实验试剂与溶剂配制 | 第22-27页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第22-24页 |
| 2.2.2 溶剂的配制 | 第24-27页 |
| 2.3 实验仪器 | 第27-29页 |
| 第3章 TC-Fc融合蛋白的表达、纯化与功能研究 | 第29-42页 |
| 3.1 实验方法 | 第29-34页 |
| 3.1.1 TC-Fc融合蛋白高量表达菌株的筛选 | 第29-30页 |
| 3.1.1.1 少量诱导表达 | 第29页 |
| 3.1.1.2 SDS-PAGE电泳检测 | 第29-30页 |
| 3.1.2 TC-Fc融合蛋白的大量表达及纯化 | 第30-32页 |
| 3.1.2.1 TC-Fc融合蛋白的大量表达 | 第30页 |
| 3.1.2.2 蛋白A免疫亲和层析柱纯化TC-Fc | 第30-31页 |
| 3.1.2.3 SDS-PAGE电泳鉴定 | 第31页 |
| 3.1.2.4 蛋白透析脱盐 | 第31-32页 |
| 3.1.3 TC-FC融合蛋白的生物活性检测 | 第32-34页 |
| 3.1.3.1 液相法去除蛋白中内毒素 | 第32页 |
| 3.1.3.2 显色基质法测定内毒素含量 | 第32页 |
| 3.1.3.3 BCA法测定蛋白浓度 | 第32-33页 |
| 3.1.3.4 BLyS结合和竞争实验 | 第33-34页 |
| 3.2 实验结果 | 第34-41页 |
| 3.2.1 TC-Fc融合蛋白高量表达菌株的筛选 | 第34-35页 |
| 3.2.2 TC-Fc融合蛋白的大量表达及纯化 | 第35-36页 |
| 3.2.3 TC-Fc融合蛋白体外生物活性的测定 | 第36-41页 |
| 3.2.3.1 显色基质法测定蛋白中内毒素含量 | 第36-37页 |
| 3.2.3.2 BCA法测定蛋白浓度 | 第37-38页 |
| 3.2.3.3 TC-Fc特异性结合BLyS并能抑制其与受体作用 | 第38-41页 |
| 3.3 小结 | 第41-42页 |
| 第4章 TC-Fc融合蛋白对RA动物模型的影响 | 第42-55页 |
| 4.1 实验方法 | 第42-46页 |
| 4.1.1 RA动物模型的建立 | 第42页 |
| 4.1.2 RA动物模型疾病指数评估与药物干预 | 第42-43页 |
| 4.1.3 CIA小鼠脾脏中B、T细胞亚群的变化 | 第43-44页 |
| 4.1.4 组织病理学评估 | 第44页 |
| 4.1.5 血清中自身抗体水平的检测 | 第44-45页 |
| 4.1.6 血清中细胞因子水平的变化 | 第45-46页 |
| 4.2 实验结果 | 第46-53页 |
| 4.2.1 TC-Fc融合蛋白能够延缓RA的发生与发展 | 第46-48页 |
| 4.2.2 TC-Fc融合蛋白下调B、T细胞亚群的细胞比例 | 第48-51页 |
| 4.2.3 TC-Fc融合蛋白抑制关节组织病理变化 | 第51-52页 |
| 4.2.4 TC-Fc融合蛋白降低血清中自身抗体水平 | 第52页 |
| 4.2.5 TC-Fc融合蛋白抑制血清中细胞因子水平的升高 | 第52-53页 |
| 4.3 小结 | 第53-55页 |
| 第5章 TC-Fc融合蛋白对SLE动物模型的影响 | 第55-66页 |
| 5.1 实验方法 | 第55-57页 |
| 5.1.1 SLE动物模型的建立 | 第55页 |
| 5.1.2 蛋白尿的监测 | 第55页 |
| 5.1.3 融合蛋白预防性治疗 | 第55-56页 |
| 5.1.4 脾脏中GC-B细胞的变化 | 第56页 |
| 5.1.5 血清中dsDNA水平的变化 | 第56-57页 |
| 5.1.6 血清中抗核抗体水平的变化 | 第57页 |
| 5.2 实验结果 | 第57-64页 |
| 5.2.1 TC-Fc能够减缓狼疮肾炎的发生与发展 | 第57-59页 |
| 5.2.2 TC-Fc减少脾脏增重 | 第59-60页 |
| 5.2.3 TC-Fc降低脾脏GC-B细胞比例 | 第60-61页 |
| 5.2.4 TC-Fc抑制dsDNA抗体水平的升高 | 第61-63页 |
| 5.2.5 TC-Fc降低血清中抗核抗体的阳性率 | 第63-64页 |
| 5.3 小结 | 第64-66页 |
| 第6章 结论及展望 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 发表论文和参加科研情况 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
