| 摘要 | 第5-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 英文缩略词 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-30页 |
| 1.1 研究背景 | 第16-21页 |
| 1.2 理论基础 | 第21-28页 |
| 1.3 本实验的研究目标及内容 | 第28-29页 |
| 1.4 本研究的应用前景 | 第29-30页 |
| 第二章 建立检测大鼠血浆中AD10含量的LC-MS/MS分析方法 | 第30-41页 |
| 2.1 实验目的 | 第30页 |
| 2.2 材料和方法 | 第30-31页 |
| 2.2.1 主要试剂和设备 | 第30页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第30页 |
| 2.2.3 饲养条件 | 第30页 |
| 2.2.4 动物识别 | 第30-31页 |
| 2.2.5 动物伦理与保护 | 第31页 |
| 2.3 方法学建立 | 第31-40页 |
| 2.3.1 标准溶液的配制 | 第31页 |
| 2.3.2 血浆样品处理 | 第31页 |
| 2.3.3 色谱条件 | 第31-32页 |
| 2.3.4 质谱条件 | 第32页 |
| 2.3.5 分析方法验证 | 第32-40页 |
| 2.4 章节小结 | 第40-41页 |
| 第三章 建立检测比格犬血浆AD10含量的LC-MS/MS分析方法 | 第41-51页 |
| 3.1 实验目的 | 第41页 |
| 3.2 材料和方法 | 第41-42页 |
| 3.2.1 主要试剂和设备 | 第41页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第41页 |
| 3.2.3 饲养条件 | 第41页 |
| 3.2.4 动物识别 | 第41-42页 |
| 3.2.5 动物伦理与保护 | 第42页 |
| 3.3 方法学建立 | 第42-50页 |
| 3.3.1 标准溶液的配制 | 第42页 |
| 3.3.2 血浆样品处理 | 第42页 |
| 3.3.3 色谱条件 | 第42-43页 |
| 3.3.4 质谱条件 | 第43页 |
| 3.3.5 分析方法验证 | 第43-50页 |
| 3.4 章节小结 | 第50-51页 |
| 第四章 AD10在大鼠的药代动力学特性研究 | 第51-73页 |
| 4.1 引言 | 第51页 |
| 4.2 材料与仪器 | 第51-52页 |
| 4.2.1 材料 | 第51-52页 |
| 4.2.2 仪器 | 第52页 |
| 4.2.3 实验动物 | 第52页 |
| 4.3 实验操作 | 第52-54页 |
| 4.3.1 实验动物的饲养和管理 | 第52-53页 |
| 4.3.2 实验设计 | 第53页 |
| 4.3.3 标准药物溶液配制 | 第53页 |
| 4.3.4 给药和样品采集 | 第53页 |
| 4.3.5 未知血浆样品和质量控制样品的测定以及未知血浆样品复测 | 第53-54页 |
| 4.3.6 数据处理和统计分析 | 第54页 |
| 4.4 实验结果 | 第54-72页 |
| 4.5 讨论 | 第72-73页 |
| 第五章 AD10在比格犬的药代动力学特性研究 | 第73-96页 |
| 5.1 引言 | 第73页 |
| 5.2 材料与仪器 | 第73-74页 |
| 5.2.1 材料 | 第73-74页 |
| 5.2.2 仪器 | 第74页 |
| 5.2.3 实验动物 | 第74页 |
| 5.3 实验操作 | 第74-76页 |
| 5.3.1 实验动物的饲养和管理 | 第74-75页 |
| 5.3.2 实验设计 | 第75页 |
| 5.3.3 标准药物溶液配制 | 第75页 |
| 5.3.4 给药和样品采集 | 第75页 |
| 5.3.5 未知血浆的测定和质量控制以及未知血浆样品复测 | 第75-76页 |
| 5.3.6 数据处理和统计分析 | 第76页 |
| 5.4 药物代谢动力学结果 | 第76-94页 |
| 5.5 讨论 | 第94-96页 |
| 第六章 AD10在肝微粒体系中的稳定性 | 第96-106页 |
| 6.1 前言 | 第96-98页 |
| 6.2 材料与方法 | 第98-99页 |
| 6.2.1 试剂及药品 | 第98页 |
| 6.2.2 仪器及软件 | 第98-99页 |
| 6.2.3 实验动物 | 第99页 |
| 6.3 实验操作 | 第99-100页 |
| 6.3.1 大鼠肝微粒的制备 | 第99页 |
| 6.3.2 微粒体蛋白浓度测定 | 第99-100页 |
| 6.3.3 微粒体含量测定 | 第100页 |
| 6.4 实验设计 | 第100-103页 |
| 6.4.1 药物AD10在SD大鼠肝微粒体系中稳定性 | 第100-101页 |
| 6.4.2 药物AD10在比格犬肝微粒体系中稳定性 | 第101页 |
| 6.4.3 药物AD10在食蟹猴肝微粒体系中稳定性 | 第101页 |
| 6.4.4 药物AD10在人肝微粒体系中稳定性 | 第101页 |
| 6.4.5 实验过程和样品处理 | 第101-102页 |
| 6.4.5.1 药物AD10在SD大鼠肝微粒体系中稳定性 | 第101-102页 |
| 6.4.5.2 药物AD10在比格犬肝微粒体系中稳定性 | 第102页 |
| 6.4.5.3 药物AD10在食蟹猴肝微粒体系中稳定性 | 第102页 |
| 6.4.5.4 药物AD10在人肝微粒体系中稳定性 | 第102页 |
| 6.4.6 数据分析 | 第102-103页 |
| 6.5 数据结果 | 第103-104页 |
| 6.6 讨论 | 第104-106页 |
| 第七章 AD10对CYP450代谢酶的立体选择性抑制研究 | 第106-118页 |
| 7.1 前言 | 第106-108页 |
| 7.2 实验材料与试剂 | 第108-109页 |
| 7.2.1 试剂 | 第108-109页 |
| 7.2.2 仪器 | 第109页 |
| 7.3 实验操作 | 第109-113页 |
| 7.3.1 实验方法 | 第109-110页 |
| 7.3.2 检测条件 | 第110-111页 |
| 7.3.3 人肝微粒反应体系 | 第111-113页 |
| 7.4 数据分析与结果 | 第113-116页 |
| 7.5 讨论 | 第116-118页 |
| 第八章 阿尔茨海默症代谢组学研究 | 第118-129页 |
| 8.1 仪器和试剂 | 第118页 |
| 8.2 老年痴呆症大鼠血浆代谢组学 | 第118-127页 |
| 8.2.1 色谱与质谱条件 | 第118页 |
| 8.2.2 实验对象和血浆样品采集 | 第118-119页 |
| 8.2.3 血浆样品预处理 | 第119页 |
| 8.2.4 数据分析和结果 | 第119-127页 |
| 8.3 与老年痴呆症有关的差异化合物机理初探 | 第127-129页 |
| 结论 | 第129-131页 |
| 展望 | 第131-132页 |
| 参考文献 | 第132-140页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第140-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 附件 | 第142页 |
