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米尔贝肟与米索前列醇关键中间体的合成工艺研究

致谢第4-5页
摘要第5-6页
ABSTRACT第6-7页
缩略词简表 (Abbreviations)第8-11页
第一章 米尔贝肟的研究进展第11-18页
    1.1 米尔贝肟的简介与研究进展第11-14页
        1.1.1 米尔贝肟的简介第11-12页
        1.1.2 米尔贝肟的药理作用第12-13页
            1.1.2.1 对体内寄生虫的作用第12-13页
            1.1.2.2 对体外寄生虫的作用第13页
        1.1.3 米尔贝肟的作用机制第13-14页
    1.2 米尔贝肟合成研究进展第14-16页
    1.3 选题意义第16-17页
    本章小结第17-18页
第二章 米尔贝霉素的纯化研究第18-50页
    2.1 发酵物中各物质的分离第18页
    2.2 发酵物中各物质的结构鉴定第18-26页
        2.2.1 化合物3的结构确定第18-19页
        2.2.2 化合物4的结构确定第19-20页
        2.2.3 化合物1的结构确定第20-23页
        2.2.4 化合物2的结构确定第23-26页
    2.3 检测方法的确定第26-27页
    2.4 发酵物中米尔贝霉素A3、A4含量的测定第27页
    2.5 米尔贝霉素纯化的路线设想第27-30页
    2.6 米尔贝霉素A1的选择性氧化第30-36页
        2.6.1 TEMPO/TCCA体系第30-31页
        2.6.2 TEMPO/ PhI(OAc)_2 体系第31-32页
        2.6.3 TEMPO/NaClO/KBr体系第32-36页
        2.6.4 结果与讨论第36页
    2.7 含硅类树脂在在以米尔贝霉素纯品作为模板反应中的应用第36-37页
    2.8 硅烷类与聚乙二醇结合在以米尔贝霉素纯品作为模板反应中的应用第37-43页
        2.8.1 投料方式及投料比对反应的影响第38-40页
        2.8.2 碱对反应的影响第40-41页
        2.8.3 后处理方式对反应的影响第41-42页
        2.8.4 聚乙二醇的类型对反应的影响第42-43页
        2.8.5 结果与讨论第43页
    2.9 硅烷类与聚乙二醇结合在发酵物中提纯的应用第43-45页
    2.10 工业制备色谱在发酵物中提纯的应用第45-47页
    2.11 实验部分第47-49页
        2.11.1 实验试剂与仪器第47页
        2.11.2 发酵物的选择性氧化第47-48页
        2.11.3 米尔贝霉素与硅烷聚乙二醇作用的模板反应第48-49页
    本章小结第49-50页
第三章 米尔贝霉素A3、A4纯品合成米尔贝肟的研究第50-62页
    3.1 重复文献工作第50页
    3.2 氧化方法的优化第50-57页
        3.2.1 DMP催化的氧化第51-52页
        3.2.2 DDQ催化的氧化第52-53页
        3.2.3 TEMPO催化的氧化第53-55页
            3.2.3.1 TEMPO/I_2体系第53页
            3.2.3.2 TEMPO/Fe(NO_3)_3·9H_2O/NaCl体系第53-54页
            3.2.3.3 TEMPO/ PhI(OAc)_2 体系第54页
            3.2.3.4 TEMPO/NaNO_2/HCl体系第54-55页
        3.2.4 MnO_2催化的氧化第55-57页
            3.2.4.1 活性MnO_2种类的考察第55-56页
            3.2.4.2 反应溶剂的考察第56页
            3.2.4.3 MnO_2用量的考察第56-57页
    3.3 实验部分第57-58页
        3.3.1 实验仪器与试剂第57-58页
        3.3.2 MnO_2催化的氧化第58页
        3.3.3 米尔贝霉素氧化物的肟化第58页
    3.4 化合物表征第58-61页
    本章小结第61-62页
第四章 米索前列醇中间体的合成研究第62-75页
    4.1 米索前列醇的简介第62-63页
    4.2 7-(3-羟基5氧代环戊1烯1基)-庚酸甲酯的合成综述第63-66页
    4.3 逆合成分析及路线设计第66页
    4.4 2,9-氧代壬二酮合成的条件优化第66-67页
    4.5 8-(呋喃2基)8氧代辛酸合成的条件优化第67-68页
    4.6 一锅法合成 8-(呋喃2基)8氧代辛酸及回收套用辛二酸第68-69页
    4.7 7-(3-羟基5氧代环戊1烯1基)-庚酸甲酯的合成第69-70页
    4.8 总合成路线第70页
    4.9 实验部分第70-72页
        4.9.1 实验仪器及试剂第70页
        4.9.2 2,9-氧代壬二酮的制备第70-71页
        4.9.3 8-(呋喃2基)8氧代辛酸的制备第71页
        4.9.4 一锅法制备 8-(呋喃2基)8氧代辛酸第71页
        4.9.5 8-(呋喃2基)8氧代辛酸甲酯的制备第71-72页
        4.9.6 8-(呋喃2基)8羟基辛酸甲酯的制备第72页
        4.9.7 7-(3-羟基5氧代环戊1烯1基)-庚酸甲酯的制备第72页
    4.10 化合物表征第72-74页
    本章小结第74-75页
总结与展望第75-78页
参考文献第78-84页
硕士期间发表的论文和专利第84-85页
附录:部分关键化合物的结构分析图谱第85-91页

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