| 摘要 | 第11-14页 |
| Abstract | 第14-16页 |
| 1. 绪论 | 第17-42页 |
| 1.1 前言 | 第17-18页 |
| 1.2 拟除虫菊酯农药 | 第18-30页 |
| 1.2.1 拟除虫菊酯农药的发展与现状 | 第19-20页 |
| 1.2.2 拟除虫菊酯农药的分类及作用机制 | 第20-22页 |
| 1.2.3 拟除虫菊酯农药在水体环境的残留 | 第22页 |
| 1.2.4 拟除虫菊酯农药的水生毒性与生物代谢 | 第22-26页 |
| 1.2.4.1 急性毒性 | 第23页 |
| 1.2.4.2 行为干扰作用 | 第23-24页 |
| 1.2.4.3 生殖发育毒性 | 第24页 |
| 1.2.4.4 内分泌干扰毒性 | 第24-25页 |
| 1.2.4.5 免疫毒性 | 第25-26页 |
| 1.2.4.6 生物代谢 | 第26页 |
| 1.2.5 拟除虫菊酯农药的手性特征 | 第26-27页 |
| 1.2.6 手性拟除虫菊酯农药毒性的对映体选择性 | 第27-30页 |
| 1.2.6.1 急性毒性的对映体选择性 | 第27-28页 |
| 1.2.6.2 内分泌干扰毒性的对映体选择性 | 第28页 |
| 1.2.6.3 发育毒性的对映体选择性 | 第28-29页 |
| 1.2.6.4 细胞毒性的对映体选择性 | 第29页 |
| 1.2.6.5 生物转化与代谢的对映体选择性 | 第29-30页 |
| 1.3 重金属污染 | 第30-33页 |
| 1.3.1 水体重金属污染情况 | 第30-31页 |
| 1.3.2 常见重金属的水生生态毒理效应 | 第31-33页 |
| 1.3.2.1 生物体内富集 | 第31页 |
| 1.3.2.2 早期发育毒性 | 第31-32页 |
| 1.3.2.3 免疫毒性 | 第32页 |
| 1.3.2.4 遗传毒性和致癌性 | 第32-33页 |
| 1.3.2.5 生理生化指标影响 | 第33页 |
| 1.3.2.6 内分泌干扰毒性 | 第33页 |
| 1.4 水体环境复合污染 | 第33-37页 |
| 1.4.1 复合污染概念及类型 | 第33-34页 |
| 1.4.2 水体复合污染现状与生态毒理效应 | 第34-37页 |
| 1.4.2.1 重金属复合污染 | 第34-35页 |
| 1.4.2.2 重金属与有机物复合污染 | 第35-36页 |
| 1.4.2.3 有机复合污染 | 第36-37页 |
| 1.5 斑马鱼及其在毒理学中的应用 | 第37-40页 |
| 1.5.1 斑马鱼的特点 | 第37页 |
| 1.5.2 斑马鱼在环境毒理学研究中的应用 | 第37-40页 |
| 1.5.2.1 重金属毒性评价 | 第37-38页 |
| 1.5.2.2 内分泌干扰物毒性评价 | 第38-39页 |
| 1.5.2.3 有机污染物毒性评价 | 第39页 |
| 1.5.2.4 污染物生物转化和代谢评价 | 第39-40页 |
| 1.6 本论文研究目的和意义 | 第40-42页 |
| 1.6.1 研究目的和意义 | 第40页 |
| 1.6.2 研究内容 | 第40-42页 |
| 2. 氯菊酯和氯氰菊酯在亚致死浓度下对斑马鱼早期胚胎发育的联合毒性 | 第42-70页 |
| 2.1 前言 | 第42-43页 |
| 2.2 材料与方法 | 第43-51页 |
| 2.2.1 化合物与试剂 | 第43页 |
| 2.2.2 主要实验仪器及设备 | 第43-44页 |
| 2.2.3 斑马鱼培养及鱼卵收集 | 第44页 |
| 2.2.4 暴露实验设计 | 第44-45页 |
| 2.2.5 实际暴露浓度分析 | 第45-46页 |
| 2.2.5.1 水样前处理 | 第45-46页 |
| 2.2.5.2 气相色谱分析条件 | 第46页 |
| 2.2.6 形态学畸形和神经行为毒性分析 | 第46页 |
| 2.2.7 MS-222处理 | 第46-47页 |
| 2.2.8 基因表达检测 | 第47-50页 |
| 2.2.8.1 胚胎总RNA提取 | 第47-48页 |
| 2.2.8.2 反转录 | 第48页 |
| 2.2.8.3 实时定量PCR(Real-time PCR) | 第48-50页 |
| 2.2.9 超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性测定 | 第50-51页 |
| 2.2.9.1 样品收集 | 第50页 |
| 2.2.9.2 样品蛋白含量测定 | 第50页 |
| 2.2.9.3 SOD的活性测定 | 第50-51页 |
| 2.2.9.4 CAT的活性测定 | 第51页 |
| 2.2.10 数据处理与分析 | 第51页 |
| 2.3 实验结果 | 第51-64页 |
| 2.3.1 实际暴露浓度化学分析 | 第51-52页 |
| 2.3.2 单个农药毒性 | 第52-56页 |
| 2.3.3 PM和CP对斑马鱼胚胎联合毒性 | 第56-59页 |
| 2.3.4 MS-222处理对毒性的减缓作用 | 第59-61页 |
| 2.3.5 神经元发育相关基因表达 | 第61-63页 |
| 2.3.6 抗氧化酶活性 | 第63-64页 |
| 2.4 讨论 | 第64-68页 |
| 2.5 小结与创新 | 第68-70页 |
| 3. 镉增强了氯氰菊酯对斑马鱼的毒性作用 | 第70-99页 |
| 3.1 前言 | 第70-71页 |
| 3.2 材料与方法 | 第71-79页 |
| 3.2.1 化合物与试剂 | 第71页 |
| 3.2.2 主要实验仪器及设备 | 第71-72页 |
| 3.2.3 斑马鱼饲养及鱼卵收集 | 第72页 |
| 3.2.4 暴露实验设计 | 第72-74页 |
| 3.2.5 基因表达检测 | 第74-75页 |
| 3.2.6 抗氧化酶活性及丙二醛(MDA)含量 | 第75-76页 |
| 3.2.7 EROD酶活性的测定 | 第76-77页 |
| 3.2.7.1 斑马鱼仔鱼(144 hpf)体内EROD酶活性测定 | 第76页 |
| 3.2.7.2 成鱼肝脏内EROD酶活性测定 | 第76-77页 |
| 3.2.8 大鼠CYP1A1对CP的体外代谢 | 第77页 |
| 3.2.9 水溶液中和斑马鱼体内CP浓度测定 | 第77-79页 |
| 3.2.9.1 水溶液中CP浓度测定 | 第77-78页 |
| 3.2.9.2 鱼体内CP浓度测定 | 第78页 |
| 3.2.9.3 GC-ECD色谱条件 | 第78-79页 |
| 3.2.10 暴露溶液中和斑马鱼体内Cd浓度测定 | 第79页 |
| 3.2.10.1 暴露溶液中Cd浓度测定 | 第79页 |
| 3.2.10.2 斑马鱼体内Cd浓度测定 | 第79页 |
| 3.2.11 数据处理与分析 | 第79页 |
| 3.3 实验结果 | 第79-94页 |
| 3.3.1 单个物质毒性作用 | 第79-82页 |
| 3.3.2 CP和Cd对斑马鱼胚胎和成鱼的联合毒性作用 | 第82-84页 |
| 3.3.2.1 CP和Cd的对斑马鱼胚胎的联合毒性作用 | 第82-84页 |
| 3.3.2.2 CP和Cd的对成年斑马鱼的联合毒性作用 | 第84页 |
| 3.3.3 CP和Cd对斑马鱼胚胎氧化应激反应的联合作用 | 第84-88页 |
| 3.3.3.1 对抗氧化酶活性及脂质过氧化产物含量的联合作用 | 第84-86页 |
| 3.3.3.2 对抗氧化酶基因表达水平的联合作用 | 第86-88页 |
| 3.3.4 CP和Cd对斑马鱼胚胎和成鱼体内CYP基因表达联合作用 | 第88-90页 |
| 3.3.4.1 对斑马鱼胚胎体内CYP酶基因表达的联合作用 | 第88页 |
| 3.3.4.2 对成年斑马鱼体内CYP酶基因表达的联合作用 | 第88-90页 |
| 3.3.5 CP和Cd联合暴露对EROD活性的影响 | 第90-92页 |
| 3.3.6 Cd对大鼠CYP1A1体外代谢CP的干扰作用 | 第92-93页 |
| 3.3.7 鱼体内CP和Cd的残留 | 第93-94页 |
| 3.4 讨论 | 第94-98页 |
| 3.5 小结与创新 | 第98-99页 |
| 4. 重金属镉、铜、铅干扰斑马鱼体内联苯菊酯的对映体转化 | 第99-121页 |
| 4.1 前言 | 第99-100页 |
| 4.2 材料与方法 | 第100-105页 |
| 4.2.1 化合物与试剂 | 第100页 |
| 4.2.2 主要实验仪器及设备 | 第100-101页 |
| 4.2.3 斑马鱼饲养 | 第101页 |
| 4.2.4 联苯菊酯对映体制备 | 第101-102页 |
| 4.2.5 暴露实验设计 | 第102页 |
| 4.2.6 基因表达检测 | 第102-104页 |
| 4.2.7 暴露溶液中BF浓度测定 | 第104页 |
| 4.2.8 鱼体内BF浓度测定 | 第104页 |
| 4.2.9 UPLC-ESI-MS/MS色谱方法 | 第104-105页 |
| 4.2.10 数据处理与分析 | 第105页 |
| 4.3 实验结果 | 第105-116页 |
| 4.3.1 联苯菊酯对映体拆分与构型鉴定 | 第105-106页 |
| 4.3.2 联苯菊酯和Cd、Cu、Pb对斑马鱼的联合毒性 | 第106-108页 |
| 4.3.3 单独暴露于rac-cis-BF、S/R-cis-BF斑马鱼体内EF值变化 | 第108-109页 |
| 4.3.4 重金属对斑马鱼体内rac-cis-BF对映体选择性生物转化的影响 | 第109-110页 |
| 4.3.5 重金属对斑马鱼体内S-cis-BF对映体选择性生物转化的影响 | 第110页 |
| 4.3.6 重金属对斑马鱼体内R-cis-BF对映体选择性生物转化的影响 | 第110-111页 |
| 4.3.7 暴露溶液中EF值变化 | 第111-112页 |
| 4.3.8 CYP酶基因表达的对映体选择性 | 第112-115页 |
| 4.3.9 联苯菊酯对映体色谱图 | 第115-116页 |
| 4.4 讨论 | 第116-119页 |
| 4.5 小结与创新 | 第119-121页 |
| 5. 研究结论与未来工作展望 | 第121-123页 |
| 5.1 研究结论 | 第121页 |
| 5.2 未来工作展望 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-141页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第141-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
