| 缩略词(Abbreviations) | 第7-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| Summary | 第11-12页 |
| 引言 | 第13-15页 |
| 第一部分 文献综述 | 第15-53页 |
| 第一章 镉的危害性及雷公藤红素的神经保护性作用 | 第16-29页 |
| 1 镉的理化特性及镉污染来源 | 第16页 |
| 2 镉对机体健康的影响 | 第16-17页 |
| 3 镉的神经毒性作用 | 第17-19页 |
| 3.1 镉与氧化损伤 | 第17-18页 |
| 3.2 镉对钙、锌的生理影响 | 第18页 |
| 3.3 镉与神经发生 | 第18页 |
| 3.4 镉与表观遗传效应 | 第18-19页 |
| 3.5 镉对激素调节轴的影响 | 第19页 |
| 4 雷公藤红素的性质 | 第19页 |
| 5 雷公藤红素药理性保护作用 | 第19-20页 |
| 6 雷公藤红素神经保护性作用 | 第20-21页 |
| 6.1 雷公藤红素与帕金森病 | 第20页 |
| 6.2 雷公藤红素与阿尔兹海默症 | 第20-21页 |
| 6.3 雷公藤红素和肌萎缩侧索硬化症 | 第21页 |
| 7 小结 | 第21页 |
| 参考文献 | 第21-29页 |
| 第二章 PP2A/PP5-JNK通路与神经变性疾病的关系进展 | 第29-39页 |
| 1 JNK信号通路 | 第29-30页 |
| 1.1 JNK分子 | 第29页 |
| 1.2 JNK通路 | 第29-30页 |
| 2 JNKs信号通路与神经变性疾病的关系 | 第30-31页 |
| 2.1 JNKs通路与AD | 第31页 |
| 2.2 JNKs通路与PD | 第31页 |
| 3 PP2A-JNK通路 | 第31-32页 |
| 4 PP5-JNK通路 | 第32页 |
| 5 小结 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-39页 |
| 第三章 NOX家族与ROS产生关系及在神经变性疾病发生中作用 | 第39-53页 |
| 1 ROS的种类 | 第39页 |
| 2 ROS对生物细胞的影响 | 第39-40页 |
| 3 NOX家族与ROS | 第40-42页 |
| 3.1 NADPH氧化酶结构 | 第40-41页 |
| 3.2 NOX家族与ROS产生的关系 | 第41-42页 |
| 4 NOX诱导ROS在细胞损伤中的机制 | 第42页 |
| 5 NOX家族与ROS关系在神经变性疾病发生中的作用 | 第42-44页 |
| 5.1 NOX家族与ROS产生关系在AD中的作用 | 第43页 |
| 5.2 NOX家族与ROS产生关系在PD中的作用 | 第43-44页 |
| 5.3 NOX家族与ROS产生关系在ALS中的作用 | 第44页 |
| 6 小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-53页 |
| 第二部分 实验部分 | 第53-83页 |
| 第四章 雷公藤红素干预镉诱导神经细胞PP2A-JNK通路抗凋亡机理研究 | 第54-63页 |
| 1 材料与方法 | 第54-57页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第54-55页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第55页 |
| 1.3 实验小鼠大脑皮质原代神经元的分离和培养 | 第55页 |
| 1.4 腺病毒构建和感染细胞 | 第55-56页 |
| 1.5 DAPI染色分析 | 第56页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第56页 |
| 1.7 数据统计分析 | 第56-57页 |
| 2 结果 | 第57-60页 |
| 2.1 雷公藤红素削弱镉诱导PP2A活性抑制和JNK1/2通路激活 | 第57页 |
| 2.2 抑制PP2A抵抗雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞JNK激活和凋亡 | 第57-59页 |
| 2.3 钝化或过表达PP2A影响雷公藤红素阻止镉诱导神经细胞JNK激活和凋亡 | 第59-60页 |
| 3 讨论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-63页 |
| 第五章 雷公藤红素抑制镉失活PP5依赖的JNK通路激活抗神经细胞凋亡机理研究 | 第63-72页 |
| 1 材料与方法 | 第63-66页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第63-64页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第64页 |
| 1.3 实验小鼠大脑皮质原代神经元的分离和培养 | 第64页 |
| 1.4 腺病毒构建和感染细胞 | 第64页 |
| 1.5 细胞活性分析 | 第64页 |
| 1.6 TUNEL染色 | 第64-65页 |
| 1.7 免疫印迹(Western blot)分析 | 第65页 |
| 1.8 数据统计分析 | 第65-66页 |
| 2 结果 | 第66-69页 |
| 2.1 雷公藤红素营救镉抑制神经细胞PP5活性 | 第66页 |
| 2.2 过表达PP5增强雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞JNK激活和凋亡 | 第66-68页 |
| 2.3 钝化c-Jun表达加强雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞JNK激活和凋亡 | 第68-69页 |
| 3 讨论 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-72页 |
| 第六章 雷公藤红素靶向NOX2-ROS依赖的PP5-JNK信号通路防止镉诱导神经细胞凋亡机理研究 | 第72-83页 |
| 1 材料与方法 | 第73-74页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第73页 |
| 1.2 PC12细胞培养 | 第73页 |
| 1.3 实验小鼠大脑皮质原代神经元的分离和培养 | 第73页 |
| 1.4 检测细胞内ROS及成像分析 | 第73-74页 |
| 1.5 TUNEL染色 | 第74页 |
| 1.6 Caspase-3/7活性 | 第74页 |
| 1.7 免疫印迹(Western blot)分析 | 第74页 |
| 1.8 数据处理 | 第74页 |
| 2 结果 | 第74-79页 |
| 2.1 雷公藤红素削弱镉诱导神经细胞ROS产生 | 第74页 |
| 2.2 NAC增强雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞ROS产生和凋亡 | 第74-76页 |
| 2.3 NAC强化雷公藤红素抑制镉诱导神经细胞NOX2表达 | 第76-77页 |
| 2.4 Apocynin抑制镉诱导神经细胞NOX2表达和ROS产生 | 第77页 |
| 2.5 雷公藤红素靶向NOX2-ROS依赖的PP5-JNK通路抗镉诱导神经细胞凋亡 | 第77-79页 |
| 3 讨论 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-83页 |
| 第三部分 全文总结 | 第83-85页 |
| 全文结论 | 第84-85页 |
| 附1 | 第85-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
