致谢 | 第5-6页 |
中文摘要 | 第6-8页 |
英文摘要 | 第8-9页 |
缩略语 | 第10-16页 |
1 绪论 | 第16-26页 |
1.1 LGI1蛋白 | 第16-17页 |
1.1.1 LGI1基因的结构 | 第16页 |
1.1.2 LGI1与癫痫 | 第16-17页 |
1.2 小脑 | 第17-22页 |
1.2.1 小脑的分叶命名 | 第18-19页 |
1.2.2 小脑细胞类型 | 第19-20页 |
1.2.3 小脑细胞的来源和迁移过程 | 第20-21页 |
1.2.4 小脑分叶形成 | 第21-22页 |
1.3 髓鞘 | 第22-26页 |
1.3.1 少突胶质细胞分化和髓鞘化的胞外信号机制 | 第22-24页 |
1.3.2 少突胶质细胞分化和髓鞘化的胞内信号机制 | 第24-26页 |
2 富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1(LGI1)在小鼠小脑发育中的功能研究 | 第26-65页 |
2.1 引言 | 第26页 |
2.2 实验材料 | 第26-31页 |
2.2.1 仪器 | 第26-27页 |
2.2.2 药品和试剂 | 第27-30页 |
2.2.3 抗体 | 第30-31页 |
2.2.4 动物 | 第31页 |
2.3 实验方法和步骤 | 第31-42页 |
2.3.1 LGI1敲除小鼠的PCR鉴定 | 第31页 |
2.3.2 细胞培养 | 第31-34页 |
2.3.3 免疫组织化学和免疫细胞化学 | 第34-37页 |
2.3.4 苏木素-伊红染色(HE) | 第37页 |
2.3.5 细胞膜蛋白提取 | 第37-38页 |
2.3.6 蛋白免疫印迹(Western Blot) | 第38-41页 |
2.3.7 Brdu注射 | 第41-42页 |
2.3.8 数据统计和分析 | 第42页 |
2.4 实验结果及分析 | 第42-62页 |
2.4.1 LGI1在小脑的表达情况以及基因缺失导致的小鼠外型特征 | 第42-44页 |
2.4.2 LGI1缺失导致小脑分叶延迟发育 | 第44-47页 |
2.4.3 LGI1敲除不影响Nestin表达 | 第47-48页 |
2.4.4 LGI1缺失抑制Pax6表达和颗粒细胞增殖过程 | 第48-51页 |
2.4.5 LGI1敲除鼠Shh信号下调 | 第51-54页 |
2.4.6 LGI1敲除抑制RGCs分化 | 第54-56页 |
2.4.7 LGI1敲除抑制RGCs体外分化过程 | 第56-58页 |
2.4.8 LGI1缺失激活Notch信号通路 | 第58-62页 |
2.5 讨论和总结 | 第62-65页 |
3 富含亮氨酸的胶质瘤失活基因1(LGI1)在小鼠髓鞘发育中的功能研究 | 第65-97页 |
3.1 引言 | 第65-66页 |
3.2 实验材料 | 第66-71页 |
3.2.1 仪器 | 第66-67页 |
3.2.2 药品和试剂 | 第67-70页 |
3.2.3 抗体 | 第70-71页 |
3.2.4 动物 | 第71页 |
3.3 实验方法和步骤 | 第71-77页 |
3.3.1 LGI1敲除小鼠的PCR鉴定 | 第71页 |
3.3.2 细胞培养 | 第71-72页 |
3.3.3 免疫组织化学和免疫细胞化学 | 第72-73页 |
3.3.4 蛋白免疫印迹(Western Blot) | 第73页 |
3.3.5 电镜样品制备 | 第73-74页 |
3.3.6 质粒构建和转染 | 第74-75页 |
3.3.7 病毒转染 | 第75页 |
3.3.8 免疫共沉淀(CO-IP) | 第75-76页 |
3.3.9 Cuprizone诱导脱髓鞘模型 | 第76页 |
3.3.10 铬氰兰染色 | 第76-77页 |
3.3.11 数据统计和分析 | 第77页 |
3.4 实验结果及分析 | 第77-95页 |
3.4.1 LGI1缺失导致CNS髓鞘发育异常 | 第77-82页 |
3.4.2 LGI1敲除抑制OPCs成熟,不影响增殖 | 第82-84页 |
3.4.3 LGI1体外敲减和过表达LGI1影响OPCs分化 | 第84-86页 |
3.4.4 LGI1敲除鼠在Cuprizone诱导模型中表现出更严重脱髓鞘程度 | 第86-87页 |
3.4.5 LGI1敲除影响外周髓鞘发育 | 第87-90页 |
3.4.6 LGI1敲除抑制脂肪合成酶表达 | 第90-91页 |
3.4.7 LGI1敲除激活mTORC1活性 | 第91-94页 |
3.4.8 胶质瘤病人发生髓鞘缺陷和mTORC1通路激活 | 第94-95页 |
3.5 讨论与总结 | 第95-97页 |
参考文献 | 第97-111页 |
综述 | 第111-124页 |
参考文献 | 第118-124页 |
作者简历及在读期间所取得的科研成果 | 第124页 |