| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第1章 前言 | 第10-30页 |
| ·EGFR的结构及其活性调节 | 第10-12页 |
| ·EGFR与癌症：EGFR的激活机理 | 第12-14页 |
| ·配体产物的激增 | 第12页 |
| ·EGFR表达的激增 | 第12-13页 |
| ·EGFR突变 | 第13页 |
| ·EGFR降解失效 | 第13-14页 |
| ·EGFR的交叉偶联 | 第14页 |
| ·EGFR酪氨酸激酶抑制剂 | 第14-27页 |
| ·EGFR生物探针及氮氧自由基自旋标记技术 | 第27-29页 |
| ·EGFR生物探针 | 第27-28页 |
| ·氮氧自由基自旋标记技术 | 第28-29页 |
| ·本论文的主要研究工作 | 第29-30页 |
| 第2章 4,6-二取代嘧啶EGFR抑制剂的合成及生物活性研究 | 第30-59页 |
| ·EGFR晶体结构的分析及化合物的设计 | 第30-31页 |
| ·4,6-二取代嘧啶化合物的合成 | 第31-45页 |
| ·试剂和仪器 | 第31-32页 |
| ·4,6-二取代嘧啶化合物的结构和名称 | 第32-37页 |
| ·4,6-二取代嘧啶化合物的合成 | 第37-45页 |
| ·二取代嘧啶化合物的生物活性测试 | 第45-54页 |
| ·试剂和仪器 | 第45-46页 |
| ·二取代嘧啶化合物的分子水平活性测试 | 第46-49页 |
| ·二取代嘧啶化合物的细胞水平活性测试 | 第49-54页 |
| ·二取代嘧啶化合物的分子模拟 | 第54-57页 |
| ·分子模拟方法 | 第54-55页 |
| ·结果与讨论 | 第55-57页 |
| ·本章小结 | 第57-59页 |
| 第3章 虚拟筛选及化合物的活性 | 第59-75页 |
| ·虚拟筛选方法 | 第59-64页 |
| ·虚拟筛选结果与讨论 | 第64-68页 |
| ·激酶活性测试 | 第64-66页 |
| ·细胞抗增殖活性测试 | 第66-68页 |
| ·分子模拟与讨论 | 第68-70页 |
| ·Wnt通路筛选 | 第70-74页 |
| ·本章小结 | 第74-75页 |
| 第4章 基于自旋标记的EGFR生物探针 | 第75-93页 |
| ·自旋标记EGFR生物探针的合成 | 第75-85页 |
| ·试剂和仪器 | 第75-76页 |
| ·自旋标记的EGFR生物探针合成 | 第76-85页 |
| ·EGFR探针的生物活性测试 | 第85-90页 |
| ·激酶活性测试 | 第85-86页 |
| ·细胞抗增殖活性测试 | 第86-89页 |
| ·EPR信号检测 | 第89-90页 |
| ·分子模拟 | 第90-91页 |
| ·本章小节 | 第91-93页 |
| 第5章 三维定量构效关系研究 | 第93-104页 |
| ·分子模拟方法 | 第93-94页 |
| ·结果与讨论 | 第94-103页 |
| ·本章小节 | 第103-104页 |
| 第6章 结论 | 第104-105页 |
| 本文创新点 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 科研工作主要成果 | 第126-127页 |
| 附录1 化合物谱图 | 第127-162页 |