| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 符号说明 | 第9-17页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| 研究总体设计和技术路线 | 第19-20页 |
| 文献综述 | 第20-47页 |
| 1 IR概念及分类 | 第20页 |
| 2 IR动物模型的建立与评价 | 第20-21页 |
| ·IR动物模型的建立 | 第20-21页 |
| ·IR动物模型的评价 | 第21页 |
| 3 IR发生的影响因素 | 第21-22页 |
| 4 IR与慢性疾病的关系 | 第22-26页 |
| ·IR与糖尿病 | 第22-23页 |
| ·IR与糖尿病 | 第22页 |
| ·IR与糖尿病并发症 | 第22-23页 |
| ·IR与肥胖 | 第23-24页 |
| ·IR与脂代谢异常 | 第24-25页 |
| ·IR与高血压 | 第25页 |
| ·IR与肿瘤 | 第25-26页 |
| 5 胰岛素信号转导 | 第26-28页 |
| ·胰岛素信号转导途径 | 第26-27页 |
| ·胰岛素信号转导障碍 | 第27-28页 |
| ·IRS-1异常 | 第27页 |
| ·PI3-K异常 | 第27页 |
| ·PKB异常 | 第27-28页 |
| ·GSK-3异常 | 第28页 |
| ·GLUT4异常 | 第28页 |
| 6 骨骼肌IR发生机制及运动干预的研究进展 | 第28-33页 |
| ·脂代谢与骨骼肌IR | 第28-31页 |
| ·游离脂肪酸与IR | 第28-29页 |
| ·神经酰胺与IR | 第29页 |
| ·长链脂酰辅酶A与IR | 第29页 |
| ·“脂毒性”与IR | 第29-30页 |
| ·细胞修复因子MG53与IR | 第30-31页 |
| ·糖代谢与骨骼肌IR | 第31-33页 |
| ·葡萄糖转运蛋白4与IR | 第31-32页 |
| ·AMPK与IR | 第32-33页 |
| ·运动改善骨骼肌IR的机制研究进展 | 第33页 |
| ·运动对骨骼肌脂质沉积的影响 | 第33页 |
| ·运动对骨骼肌脂肪酸氧化的影响 | 第33页 |
| ·运动对骨路肌糖代谢的影响 | 第33页 |
| 7 脂肪IR发生机制及运动干预的研究进展 | 第33-36页 |
| ·游离脂肪酸与脂肪组织IR | 第34页 |
| ·肿瘤坏死因子-α与脂肪组织IR | 第34-35页 |
| ·IKKβ/NF-κB信号通路与脂肪组织IR | 第35页 |
| ·JNK/SAPK信号通路与脂肪组织IR | 第35-36页 |
| ·运动对脂肪组织IR影响的研究进展 | 第36页 |
| 8 小结与展望 | 第36页 |
| 9 参考文献 | 第36-47页 |
| 实验部分 | 第47-138页 |
| 第一章 IR动物模型的建立与评价 | 第47-62页 |
| 实验一 IR动物模型的建立与评价 | 第47-62页 |
| 1 材料与方法 | 第47-51页 |
| ·实验仪器 | 第47页 |
| ·实验试剂 | 第47-48页 |
| ·动物模型的建立 | 第48-49页 |
| ·实验动物和喂养 | 第48-49页 |
| ·实验动物分组 | 第49页 |
| ·动物取材 | 第49页 |
| ·指标测试与方法 | 第49-51页 |
| ·体重与摄食量 | 第49页 |
| ·血脂测定 | 第49页 |
| ·血清FFA含量测定 | 第49-50页 |
| ·空腹血糖(FBG) | 第50页 |
| ·血清胰岛素(FINS) | 第50页 |
| ·HOMA-IR和ISI指数 | 第50-51页 |
| ·正糖钳实验 | 第51页 |
| ·统计学处理 | 第51页 |
| 2 实验结果 | 第51-56页 |
| ·高脂饮食大鼠实验前后体重和摄食量的变化 | 第51-53页 |
| ·高脂饮食大鼠血清FFA和血脂的变化 | 第53-54页 |
| ·高脂饮食大鼠FBG、FINS、ISI、HOMA-IR的变化 | 第54-55页 |
| ·高脂饮食大鼠正糖钳实验结果 | 第55-56页 |
| 3 讨论 | 第56-60页 |
| ·高脂饲料配方、动物品系及实验方案的选择制定 | 第56-57页 |
| ·高脂饮食对大鼠体重和摄食量的影响 | 第57页 |
| ·高脂饮食对大鼠血清FFA和血脂的影响 | 第57页 |
| ·高脂饮食对大鼠FBG、FINS及HOMA-IR、ISI的影响 | 第57-58页 |
| ·IR动物模型建立的评价 | 第58-60页 |
| ·动物模型建立的间接评价 | 第58-59页 |
| ·IR动物模型建立的直接评价 | 第59-60页 |
| 4 结论 | 第60页 |
| 5 参考文献 | 第60-62页 |
| 第二章 不同运动方案对高脂饮食大鼠IR的干预作用 | 第62-75页 |
| 实验二 不同运动方案对高脂饮食大鼠IR的干预作用 | 第62-75页 |
| 1 材料与方法 | 第62-64页 |
| ·实验仪器 | 第62页 |
| ·实验试剂 | 第62-63页 |
| ·动物模型的建立 | 第63页 |
| ·实验动物和喂养 | 第63页 |
| ·实验动物分组和运动方案 | 第63页 |
| ·动物取材 | 第63-64页 |
| ·指标测试与方法 | 第64页 |
| ·体重与摄食量 | 第64页 |
| ·血脂测定 | 第64页 |
| ·血清FFA含量测定 | 第64页 |
| ·空腹血糖(FBG) | 第64页 |
| ·血清胰岛素(FINS) | 第64页 |
| ·HOMA-IR和ISI指数 | 第64页 |
| ·正糖钳实验 | 第64页 |
| ·统计学处理 | 第64页 |
| 2 实验结果 | 第64-71页 |
| ·运动对大鼠体重和摄食量的影响 | 第64-67页 |
| ·运动对大鼠血清FFA和血脂的影响 | 第67-68页 |
| ·运动对大鼠FBG、FINS、ISI、HOMA-IR的影响 | 第68-70页 |
| ·各组大鼠正糖钳实验结果 | 第70-71页 |
| 3 讨论 | 第71-73页 |
| ·不同运动方案对大鼠体重和摄食量的影响 | 第71页 |
| ·不同运动方案对高脂饮食IR大鼠血清FFA和血脂的影响 | 第71-72页 |
| ·不同运动方案对高脂饮食IR大鼠FBG、FINS及HOMA-IR、ISI和葡萄糖输注速率的影响 | 第72-73页 |
| 4 结论 | 第73页 |
| 5 参考文献 | 第73-75页 |
| 第三章 不同运动方案干预高脂饮食大鼠IR的作用机制研究 | 第75-138页 |
| 实验三 不同运动方案干预高脂饮食大鼠IR的机制研究——骨骼肌组织的机制研究 | 第75-118页 |
| 1 材料与方法 | 第75-89页 |
| ·实验仪器 | 第75-76页 |
| ·实验试剂 | 第76-80页 |
| ·动物模型的建立 | 第80页 |
| ·实验动物和喂养 | 第80页 |
| ·实验动物分组和运动方案 | 第80页 |
| ·动物取材 | 第80页 |
| ·指标测试与方法 | 第80-89页 |
| ·腹脂指数 | 第80页 |
| ·油红O染色观察骨骼肌细胞内脂质沉积 | 第80-81页 |
| ·骨骼肌组织TG含量测定 | 第81-82页 |
| ·骨骼肌组织FFA的测定 | 第82页 |
| ·骨骼肌组织总RNA的提取 | 第82-83页 |
| ·实时荧光定量PCR测定大鼠骨骼肌PGC-1α mRNA和FAT/CD36 mRNA的表达量 | 第83-84页 |
| ·骨骼肌细胞修复因子MG53蛋白表达的测定 | 第84-86页 |
| ·骨骼肌SOD含量的测定 | 第86页 |
| ·骨骼肌MDA含量的测定 | 第86-87页 |
| ·骨骼肌组织pIRS-1~(Ser307)磷酸化水平、IRS-1蛋白表达水平、pAkt~(Ser473)磷酸化水平和Akt蛋白表达水平的测定 | 第87页 |
| ·骨骼肌神经酰胺含量的测定 | 第87-88页 |
| ·大鼠血清CK-MM含量、骨骼肌炎症因子(CRP、TNF-α、IL-6、INF-γ)、骨骼肌eNOS、骨GLUT4含量的测定 | 第88-89页 |
| ·统计学处理 | 第89页 |
| 2 实验结果 | 第89-106页 |
| ·大鼠内脏脂肪重、腹脂指数的比较 | 第89-90页 |
| ·大鼠骨骼肌组织油红O染色 | 第90-91页 |
| ·大鼠骨骼肌组织FFA和TG的比较 | 第91页 |
| ·大鼠骨骼肌组织PGC-1α mRNA、FAT/CD36 mRNA的表达量的比较 | 第91-93页 |
| ·骨骼肌总RNA的纯度与完整性 | 第91-92页 |
| ·大鼠骨骼肌组织PGC-1α mRNA、FAT/CD36 mRNA的表达量 | 第92-93页 |
| ·大鼠骨骼肌组织MG53表达水平的比较 | 第93-95页 |
| ·大鼠血清CK-MM含量的比较 | 第95-96页 |
| ·大鼠骨骼肌组织SOD、MDA含量的比较 | 第96页 |
| ·大鼠骨骼肌组织神经酰胺含量的比较 | 第96-97页 |
| ·大鼠骨骼肌组织炎症因子含量的比较 | 第97-99页 |
| ·大鼠骨骼肌组织IRS-1表达水平的比较 | 第99-102页 |
| ·大鼠骨骼肌组织Akt表达水平的比较 | 第102-103页 |
| ·大鼠骨骼肌组织Cav-3 mRNA表达量的比较 | 第103-104页 |
| ·大鼠骨骼肌组织eNOS含量的比较 | 第104-105页 |
| ·大鼠骨骼肌组织GLUT4含量的比较 | 第105-106页 |
| 3 讨论 | 第106-113页 |
| ·运动对高脂饮食大鼠IR形成中内脏脂肪蓄积的影响 | 第106页 |
| ·运动对高脂饮食IR大鼠骨骼肌脂质异位沉积的影响 | 第106-108页 |
| ·细胞修复因子MG53在运动干预高脂饮食大鼠IR形成中的作用 | 第108-110页 |
| ·骨骼肌炎性因子、神经酰胺在运动干预高脂饮食大鼠R形成中的作用 | 第110-112页 |
| ·Cav-3在运动预防高脂饮食大鼠IR形成中的作用 | 第112-113页 |
| 4 结论 | 第113页 |
| 5 参考文献 | 第113-118页 |
| 实验四 不同运动方案干预高脂饮食大鼠IR的机制研究——脂肪组织的机制研究 | 第118-138页 |
| 1 材料与方法 | 第118-125页 |
| ·实验仪器 | 第118-119页 |
| ·实验试剂 | 第119-120页 |
| ·动物模型的建立 | 第120页 |
| ·实验动物和喂养 | 第120页 |
| ·实验动物分组和运动方案 | 第120页 |
| ·动物取材 | 第120页 |
| ·指标测试与方法 | 第120-125页 |
| ·脂肪组织FFA测定 | 第120-121页 |
| ·脂肪组织总RNA提取 | 第121-122页 |
| ·实时荧光定量PCR测定脂肪组织IRS-1 mRNA的表达量 | 第122-123页 |
| ·脂肪组织IKKβ蛋白表达的测定 | 第123-125页 |
| ·骨骼肌组织pJNK~(Thr183/Tyr185)、JNK、pIRS-1~(Ser307)、IRS-1、pAkt~(Ser473)、Akt蛋白表达的测定 | 第125页 |
| ·统计学处理 | 第125页 |
| 2 实验结果 | 第125-134页 |
| ·大鼠脂肪组织FFA水平的比较 | 第125-126页 |
| ·大鼠脂肪组织TNF-α水平的比较 | 第126-127页 |
| ·大鼠脂肪组织IKK蛋白表达水平的比较 | 第127-128页 |
| ·大鼠脂肪组织JNK表达水平的比较 | 第128-129页 |
| ·大鼠脂肪组织IRS-1表达水平的比较 | 第129-132页 |
| ·大鼠脂肪组织Akt表达水平的比较 | 第132-134页 |
| 3 讨论 | 第134-136页 |
| ·脂肪组织TNF-α在运动干预高脂饮食大鼠IR形成中的作用 | 第134-135页 |
| ·运动对高脂饮食IR大鼠脂肪组织IKK-β/NF-κB信号通路的影响 | 第135页 |
| ·运动对高脂饮食IR大鼠脂肪组织JNK/SAPK信号通路的影响 | 第135-136页 |
| 4 结论 | 第136页 |
| 5 参考文献 | 第136-138页 |
| 全文总结 | 第138-140页 |
| 致谢 | 第140-141页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目 | 第141-142页 |
