| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第8-12页 |
| 图表目录 | 第12-14页 |
| 缩略词表 | 第14-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-35页 |
| ·喹烯酮 | 第17-21页 |
| ·基本概况 | 第17页 |
| ·毒性作用 | 第17-21页 |
| ·细胞凋亡 | 第21-34页 |
| ·细胞凋亡概述 | 第21-25页 |
| ·细胞凋亡的分子信号通路 | 第25-28页 |
| ·细胞凋亡的调控机制 | 第28-34页 |
| ·研究目的和意义 | 第34-35页 |
| 第二章 喹烯酮致HepG2细胞的细胞毒性作用 | 第35-55页 |
| ·引言 | 第35页 |
| ·材料 | 第35-36页 |
| ·药物 | 第35页 |
| ·细胞株 | 第35页 |
| ·试剂盒 | 第35-36页 |
| ·主要试剂 | 第36页 |
| ·主要仪器 | 第36页 |
| ·方法 | 第36-42页 |
| ·溶液配制 | 第36-38页 |
| ·细胞培养 | 第38页 |
| ·细胞存活率测定(MTT法) | 第38-39页 |
| ·乳酸脱氢酶法细胞毒性检测(LDH释放检测试验) | 第39页 |
| ·细胞周期分布检测 | 第39-40页 |
| ·细胞凋亡的形态学观察 | 第40页 |
| ·Annexin V-FITC/PI双染法定量检测细胞凋亡 | 第40-41页 |
| ·细胞自噬的形态学观察 | 第41-42页 |
| ·细胞自噬的流式细胞仪检测 | 第42页 |
| ·数据分析 | 第42页 |
| ·结果与分析 | 第42-50页 |
| ·喹烯酮抑制HepG2细胞的生长 | 第42-43页 |
| ·喹烯酮对HepG2细胞膜完整性的影响 | 第43页 |
| ·喹烯酮对HepG2细胞周期分布的影响 | 第43-46页 |
| ·喹烯酮诱导HepG2细胞发生凋亡 | 第46-48页 |
| ·喹烯酮诱导HepG2细胞发生自噬 | 第48-50页 |
| ·讨论 | 第50-54页 |
| ·HepG2细胞模型 | 第50-51页 |
| ·喹烯酮的细胞毒性作用 | 第51-52页 |
| ·喹烯酮诱导细胞周期阻滞 | 第52-53页 |
| ·喹烯酮诱导细胞凋亡 | 第53页 |
| ·喹烯酮诱导细胞自噬 | 第53-54页 |
| ·小结 | 第54-55页 |
| 第三章 喹烯酮致HepG2细胞毒性作用机制初探 | 第55-75页 |
| ·引言 | 第55页 |
| ·材料 | 第55-57页 |
| ·药物 | 第55页 |
| ·细胞株 | 第55页 |
| ·抗体 | 第55页 |
| ·试剂盒 | 第55-56页 |
| ·主要试剂 | 第56-57页 |
| ·主要仪器 | 第57页 |
| ·方法 | 第57-63页 |
| ·溶液配制 | 第57-59页 |
| ·细胞内ROS水平的测定 | 第59-60页 |
| ·8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量测定 | 第60页 |
| ·细胞存活率检测 | 第60页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第60-61页 |
| ·线粒体膜电位(△ψ_m)检测 | 第61页 |
| ·Western Blot检测凋亡相关蛋白的表达 | 第61-63页 |
| ·数据分析 | 第63页 |
| ·结果与分析 | 第63-70页 |
| ·喹烯酮对HepG2细胞内ROS水平的影响 | 第63-66页 |
| ·喹烯酮对细胞内8-OHdG含量的影响 | 第66页 |
| ·NAC对细胞存活率的影响 | 第66-67页 |
| ·NAC对细胞凋亡的影响 | 第67-68页 |
| ·NAC对线粒体膜电位改变的影响 | 第68页 |
| ·NAC对凋亡相关蛋白表达的影响 | 第68-70页 |
| ·讨论 | 第70-73页 |
| ·氧化应激反应与氧化性DNA损伤 | 第70-71页 |
| ·抗氧化剂对ROS生成和细胞存活率的作用 | 第71-72页 |
| ·抗氧化剂对细胞凋亡的作用 | 第72-73页 |
| ·小结 | 第73-75页 |
| 第四章 喹烯酮致HepG2细胞全基因组表达谱的改变 | 第75-101页 |
| ·引言 | 第75页 |
| ·材料 | 第75-77页 |
| ·药物 | 第75页 |
| ·细胞株 | 第75页 |
| ·试剂盒 | 第75-76页 |
| ·表达谱基因芯片 | 第76页 |
| ·主要试剂 | 第76页 |
| ·主要仪器 | 第76-77页 |
| ·方法 | 第77-80页 |
| ·溶液配制 | 第77页 |
| ·细胞染毒 | 第77页 |
| ·芯片检测样品的制备 | 第77-80页 |
| ·表达谱芯片的检测 | 第80页 |
| ·芯片的数据处理与分析 | 第80页 |
| ·结果与分析 | 第80-93页 |
| ·RNA样品纯度和质量鉴定结果 | 第80-81页 |
| ·芯片扫描图像结果 | 第81-82页 |
| ·芯片检测质控结果 | 第82页 |
| ·芯片数据的视图分析结果 | 第82-83页 |
| ·芯片数据的统计分析结果 | 第83页 |
| ·生物信息学分析结果 | 第83-93页 |
| ·讨论 | 第93-99页 |
| ·基因芯片检测技术 | 第93页 |
| ·喹烯酮诱导HepG2细胞全基因表达谱的改变 | 第93-97页 |
| ·细胞凋亡相关差异基因的分析 | 第97-99页 |
| ·小结 | 第99-101页 |
| 第五章 喹烯酮致细胞凋亡分子调节机理的研究 | 第101-123页 |
| ·引言 | 第101页 |
| ·材料 | 第101-104页 |
| ·药物 | 第101页 |
| ·细胞株 | 第101页 |
| ·抗体 | 第101-102页 |
| ·试剂盒 | 第102-103页 |
| ·主要试剂 | 第103-104页 |
| ·主要仪器 | 第104页 |
| ·方法 | 第104-108页 |
| ·溶液配制 | 第104页 |
| ·TUNEL实验 | 第104-105页 |
| ·线粒体膜电位的测定 | 第105页 |
| ·胞浆蛋白的提取 | 第105页 |
| ·Caspase酶活性检测 | 第105-106页 |
| ·Annexin V-FITC/PI双染法定量检测细胞凋亡 | 第106页 |
| ·Real-time qPCR检测凋亡相关基因 | 第106-108页 |
| ·Western Blot检测凋亡相关蛋白表达 | 第108页 |
| ·数据分析 | 第108页 |
| ·结果与分析 | 第108-117页 |
| ·TUNEL法流式检测结果 | 第108-109页 |
| ·线粒体膜电位的变化 | 第109-110页 |
| ·细胞色素C的释放 | 第110页 |
| ·Caspase酶活性的变化 | 第110-111页 |
| ·Caspase抑制剂对细胞凋亡的影响 | 第111-112页 |
| ·TNFR1和TNF-α蛋白表达的变化 | 第112-113页 |
| ·TNFR1受体阻断剂对凋亡的影响 | 第113页 |
| ·凋亡相关基因mRNA表达的变化 | 第113-114页 |
| ·凋亡相关蛋白表达的变化 | 第114-117页 |
| ·讨论 | 第117-120页 |
| ·喹烯酮诱导细胞凋亡的DNA变化 | 第117-118页 |
| ·喹烯酮诱导HepG2细胞凋亡的分子信号通路 | 第118-120页 |
| ·p38 MAPK和JNK信号对喹烯酮所致凋亡的调节作用 | 第120页 |
| ·小结 | 第120-123页 |
| 第六章 结论及研究展望 | 第123-127页 |
| ·结论 | 第123-125页 |
| ·研究展望 | 第125-127页 |
| 第七章 创新点 | 第127-129页 |
| 参考文献 | 第129-151页 |
| 致谢 | 第151-153页 |
| 个人简介 | 第153-154页 |
