| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-14页 |
| 第一章 文献综述 | 第14-33页 |
| ·抗生素及其生物合成基因簇研究概况 | 第14-15页 |
| ·抗生素的发现及应用 | 第14页 |
| ·抗生素生物合成基因簇研究概况 | 第14-15页 |
| ·聚醚类抗生素的研究进展 | 第15-19页 |
| ·聚醚类抗生素的应用 | 第15-16页 |
| ·聚醚类抗生素的种类 | 第16-17页 |
| ·聚醚类抗生素的生物合成基因簇 | 第17-19页 |
| ·基因水平的突变生物合成为基础的药物创新 | 第19-26页 |
| ·Calcimycin 的研究进展 | 第26-33页 |
| ·Calcimycin 的应用 | 第27页 |
| ·Calcimycin 的化学结构 | 第27-29页 |
| ·Calcimycin 生物合成 | 第29-33页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第33-49页 |
| ·实验材料 | 第33-42页 |
| ·菌株 | 第33-35页 |
| ·质粒 | 第35-37页 |
| ·引物及序列 | 第37-39页 |
| ·本研究所用培养基 | 第39-40页 |
| ·本研究所使用的试剂和缓冲液 | 第40-42页 |
| ·实验方法 | 第42-49页 |
| 第三章 calB1，calB3 基因中断及 calcimycin 衍生物的合成 | 第49-68页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 菌株发酵产物的质谱和 NMR 数据分析 | 第49-51页 |
| ·calB1 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第51-54页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calB1 的生物信息学分析 | 第51-52页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calB1 的基因中断 | 第52-53页 |
| ·calB1 基因中断突变株 GLX1(ΔcalB1)的 calcimycin 的产量变化 | 第53-54页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calB1 基因中断突变株的中断基因的回补 | 第54页 |
| ·突变株 GLX1(ΔcalB1)积累的中间产物的分离纯化及结构鉴定 | 第54-57页 |
| ·calB3 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第57-59页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calB3 的生物信息学分析 | 第57-58页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calB3 基因的中断 | 第58-59页 |
| ·calB3 基因中断突变株 GLX3(ΔcalB3)的 calcimycin 的产量变化 | 第59页 |
| ·对突变株 GLX1(ΔcalB1) 进行体外喂养实验 | 第59-62页 |
| ·突变株 GLX1(ΔcalB1)体外喂养得到新化合物结构鉴定 | 第62-66页 |
| ·calcimycin 结构类似物的抑菌活性 | 第66-68页 |
| 第四章 Calcimycin 生物合成基因簇上重要基因的功能研究 | 第68-106页 |
| ·calC 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第68-76页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calC 的生物信息学分析 | 第68-69页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calC 的基因中断 | 第69-70页 |
| ·calC 基因中断突变株 GLX4(ΔcalC)的 calcimycin 的产量变化 | 第70页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calC 基因中断突变株的中断基因的回补 | 第70-71页 |
| ·calC 基因的体外表达纯化及其功能研究 | 第71-76页 |
| ·calD 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第76-79页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calD 的生物信息学分析 | 第76页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calD 的基因中断 | 第76-77页 |
| ·calD 基因中断突变株 GLX6(ΔcalD)的 calcimycin 的产量变化 | 第77-78页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calD 基因中断突变株的基因回补 | 第78-79页 |
| ·calU3 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第79-84页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU3 的生物信息学分析 | 第79-80页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU3 的基因中断 | 第80-81页 |
| ·calU3 基因中断突变株 GLX11(ΔcalU3)的 calcimycin 的产量变化 | 第81-82页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU3 基因中断突变株的基因回补 | 第82页 |
| ·calU3 基因的体外表达纯化及其功能研究 | 第82-84页 |
| ·calU2 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第84-88页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU2 的生物信息学分析 | 第84页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU2 的基因中断 | 第84-85页 |
| ·calU2 基因中断突变株 GLX9(ΔcalU2)的 calcimycin 的产量变化 | 第85-87页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU2 基因中断突变株的基因回补 | 第87页 |
| ·calU2 基因的体外表达纯化及其功能研究 | 第87-88页 |
| ·calU1 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第88-91页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU1 的生物信息学分析 | 第88-89页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calU1 的基因中断 | 第89-90页 |
| ·calU1 基因中断突变株 GLX8(ΔcalU1)的 calcimycin 的产量变化 | 第90-91页 |
| ·calG 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第91-94页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calG 的生物信息学分析 | 第91页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calG 的基因中断 | 第91-92页 |
| ·calG 基因中断突变株 GLX16(ΔcalG )的 calcimycin 的产量变化 | 第92-93页 |
| ·calG 基因中断突变株的基因回补 | 第93-94页 |
| ·calF 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第94-96页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calF 的生物信息学分析 | 第94-95页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calF 的基因中断 | 第95页 |
| ·calF 基因中断突变株 GLX18(ΔcalF)的 calcimycin 的产量变化 | 第95-96页 |
| ·calA3 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第96-103页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calA3 的生物信息学分析 | 第96-100页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calA3 的基因中断 | 第100-101页 |
| ·calA3 基因中断突变株 GLX13(ΔcalA3)的 calcimycin 的产量变化 | 第101-102页 |
| ·calA3 基因中断突变株的基因回补（KS 回补及完整 calA3 基因回补） | 第102-103页 |
| ·calM 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第103-106页 |
| 第五章 calcimycin 生物合成中调控基因的功能研究 | 第106-113页 |
| ·CalR1 的生物信息学分析 | 第106-107页 |
| ·calR2 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第107-109页 |
| ·CalR2 的生物信息学分析 | 第107-108页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calR2 的基因中断 | 第108-109页 |
| ·calR2 基因中断突变株 GLX25(ΔcalR2)的 calcimycin 的产量变化 | 第109页 |
| ·calR3 基因在 calcimycin 的生物合成机制中的作用 | 第109-113页 |
| ·CalR3 的生物信息学分析 | 第109-110页 |
| ·教酒链霉菌 NRRL3882 中 calR3 的基因中断 | 第110-111页 |
| ·calR3 基因中断突变株 GLX26(ΔcalR3)的 calcimycin 的产量变化 | 第111页 |
| ·calR3 基因的体外表达纯化及其功能研究 | 第111-112页 |
| ·体外分析 CalR3 的功能 | 第112-113页 |
| 第六章 Calcimycin 生物合成途径的推导 | 第113-117页 |
| ·Calcimycin 生物合成基因簇边界的确定 | 第113-114页 |
| ·Calcimycin 生物合成途径的推导 | 第114-117页 |
| ·螺旋环的生物合成途径推测 | 第114-115页 |
| ·Calcimycin 生物合成途径的推导 | 第115-117页 |
| 第七章 总结和展望 | 第117-120页 |
| ·本研究工作总结和主要创新点 | 第117-118页 |
| ·进一步工作和展望 | 第118-120页 |
| 参考文献 | 第120-128页 |
| 符号说明 | 第128-130页 |
| 致谢 | 第130-132页 |
| 作者简介 | 第132页 |
