L-羟脯氨酸衍生物类神经氨酸酶抑制剂的设计、合成与初步活性研究
| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-16页 |
| 符号说明 | 第16-19页 |
| 第一章 前言 | 第19-72页 |
| ·流感、禽流感与猪流感的危害 | 第19-21页 |
| ·流感病毒 | 第21-25页 |
| ·流感病毒的形态与结构 | 第21-23页 |
| ·流感病毒的分型、变异与流行 | 第23-24页 |
| ·流感病毒的感染过程 | 第24-25页 |
| ·流感的预防和治疗 | 第25-26页 |
| ·抗流感病毒药物的靶点 | 第26-28页 |
| ·血凝素(HA) | 第26-27页 |
| ·RNA多聚酶 | 第27页 |
| ·基质蛋白M2 | 第27-28页 |
| ·神经氨酸酶(NA) | 第28-31页 |
| ·流感病毒NA的结构 | 第28-29页 |
| ·流感病毒NA的底物及活性位点 | 第29-30页 |
| ·流感病毒NA的功能 | 第30-31页 |
| ·流感病毒神经氨酸酶抑制剂 | 第31-59页 |
| ·六元环类神经氨酸酶抑制剂 | 第32-51页 |
| ·吡喃类神经氨酸酶抑制剂 | 第32-41页 |
| ·环己烯类神经氨酸酶抑制剂 | 第41-47页 |
| ·苯甲酸类神经氨酸酶抑制剂 | 第47-49页 |
| ·其他六元环类神经氨酸酶抑制剂 | 第49-51页 |
| ·五元环类神经氨酸酶抑制剂 | 第51-56页 |
| ·呋喃环类神经氨酸酶抑制剂 | 第51页 |
| ·环戊烷类神经氨酸酶抑制剂 | 第51-54页 |
| ·吡咯烷类神经氨酸酶抑制剂 | 第54-56页 |
| ·多价键类神经氨酸酶抑制剂 | 第56-59页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的构效关系研究 | 第59-60页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的发展前景 | 第60页 |
| 参考文献 | 第60-72页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第72-92页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的设计原理 | 第72-77页 |
| ·神经氨酸酶的催化反应机理 | 第72-73页 |
| ·酶-底物复合物的晶体结构 | 第73页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的设计 | 第73-75页 |
| ·吡咯烷类抑制剂与酶活性位点的结合模式 | 第75-77页 |
| ·类肽 | 第77页 |
| ·计算机辅助药物设计 | 第77-79页 |
| ·目标化合物的设计 | 第79-88页 |
| ·L-羟脯氨酸的研究基础 | 第79-81页 |
| ·吡咯烷类化合物的设计 | 第81-85页 |
| ·硫杂螺环类化合物的设计 | 第85-88页 |
| 参考文献 | 第88-92页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第92-130页 |
| ·试剂和仪器 | 第92页 |
| ·吡咯烷类目标化合物的合成 | 第92-103页 |
| ·合成路线 | 第92-93页 |
| ·实验部分 | 第93-103页 |
| ·硫杂螺环类目标化合物的合成 | 第103-123页 |
| ·合成路线 | 第103-104页 |
| ·实验部分 | 第104-123页 |
| ·合成实验讨论 | 第123-128页 |
| ·氨基酸的保护策略 | 第123-124页 |
| ·羟基转换为构型翻转的氨基 | 第124-125页 |
| ·类二肽的合成 | 第125-128页 |
| ·吡咯烷类目标化合物合成路线的确定 | 第128页 |
| ·仲醇氧化成酮 | 第128页 |
| ·硫杂螺环的构建 | 第128页 |
| 参考文献 | 第128-130页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第130-143页 |
| ·目标化合物的活性测定方法 | 第130-133页 |
| ·试验原理 | 第130页 |
| ·试剂和仪器 | 第130-131页 |
| ·活性测定方法 | 第131-133页 |
| ·抑酶试验结果 | 第133-142页 |
| ·吡咯烷类目标化合物 | 第133-136页 |
| ·活性测定结果 | 第133-135页 |
| ·活性结果分析 | 第135-136页 |
| ·硫杂螺环类目标化合物 | 第136-142页 |
| ·活性测定结果 | 第136-139页 |
| ·活性结果分析 | 第139-142页 |
| ·活性总结 | 第142页 |
| 参考文献 | 第142-143页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第143-152页 |
| ·毗咯烷类目标化合物的构效关系分析 | 第143-146页 |
| ·材料与方法 | 第143页 |
| ·对接条件的确定 | 第143-144页 |
| ·对接结果分析 | 第144-146页 |
| ·硫杂螺环类目标化合物的构效关系分析 | 第146-151页 |
| ·材料与方法 | 第147页 |
| ·分子三维结构的模建和药效构象的确定 | 第147-148页 |
| ·CoMFA模型的验证 | 第148-150页 |
| ·CoMFA模型的分析 | 第150-151页 |
| ·结论 | 第151页 |
| 参考文献 | 第151-152页 |
| 第六章 总结与展望 | 第152-160页 |
| ·总结 | 第152-153页 |
| ·目标化合物的设计 | 第152页 |
| ·目标化合物的合成 | 第152-153页 |
| ·目标化合物的活性评价 | 第153页 |
| ·目标化合物的构效关系研究 | 第153页 |
| ·创新点和不足之处 | 第153页 |
| ·展望 | 第153-158页 |
| ·抗流感病毒药物研究的新进展 | 第154-157页 |
| ·化合物的结构优化 | 第157页 |
| ·虚拟筛选发现先导化合物 | 第157页 |
| ·活性评价方法的改进 | 第157-158页 |
| 参考文献 | 第158-160页 |
| 致谢 | 第160-161页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第161-162页 |
| 附录Ⅰ 部分中间体及目标化合物的图谱 | 第162-201页 |
| 附录Ⅱ 外文论文 | 第201-240页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第240页 |
