| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-8页 |
| 第一章 前言 | 第8-21页 |
| ·囊性纤维化(CF)——一种致死性遗传病 | 第8-10页 |
| ·慢性肺部感染导致肺功能丧失 | 第8-9页 |
| ·胰腺和肠道功能不全导致消化功能障碍 | 第9-10页 |
| ·CF对胰腺功能的影响 | 第9页 |
| ·CF对肠道功能的影响 | 第9-10页 |
| ·CF是由于囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)突变造成的 | 第10-13页 |
| ·CFTR的结构与表达 | 第10-11页 |
| ·CFTR的功能与调节 | 第11页 |
| ·CFTR突变体的种类 | 第11-13页 |
| ·CFTR两种最主要的突变形式 | 第13-14页 |
| ·ΔF508-CFTR突变造成两种严重后果 | 第13页 |
| ·G551D-CFTR突变造成Cl~-转运功能的丧失 | 第13-14页 |
| ·CF的治疗策略 | 第14-15页 |
| ·CF没有有效的治疗办法 | 第14页 |
| ·CF治疗的新策略 | 第14-15页 |
| ·两种主要突变型CF的治疗策略 | 第15-16页 |
| ·ΔF508突变型CF的治疗 | 第15-16页 |
| ·纠正ΔF508—CFTR胞内转运障碍 | 第15-16页 |
| ·纠正ΔF508—CFTR通道开放障碍 | 第16页 |
| ·G551D突变型CF的治疗 | 第16页 |
| ·突变型CFTR激活剂研究现状 | 第16-19页 |
| ·研究CFTR结构-功能之间关系的重要工具 | 第16-17页 |
| ·组合化学库来源的小分子激活剂 | 第17页 |
| ·天然化合物在药物发现中的作用 | 第17页 |
| ·中药在药物发现中的优势 | 第17-19页 |
| ·本文中研究的中药单体化合物介绍 | 第19-20页 |
| ·荷叶碱(Nuciferine) | 第19页 |
| ·姜黄素(Curcumin) | 第19-20页 |
| ·本研究的目的意义 | 第20-21页 |
| 第二章 材料与方法 | 第21-28页 |
| ·材料 | 第21-22页 |
| ·中药单体 | 第21页 |
| ·试剂 | 第21页 |
| ·设备 | 第21-22页 |
| ·方法 | 第22-28页 |
| ·CFTR氯离子通道荧光测定细胞模型的建立 | 第22-23页 |
| ·FRT/YFP-H148Q/I152L细胞系的建立 | 第22-23页 |
| ·FRT/ΔF508-CFTR/YFP-H148Q、FRT/wt-CFTR/YFP-H148Q、FRT/G551D-CFTR/YFP-H148Q细胞模型的建立 | 第23页 |
| ·氯离子通道荧光测定方法 | 第23-25页 |
| ·荧光检测的原理 | 第23-24页 |
| ·CFTR介导的I~-内流速度测定方法 | 第24-25页 |
| ·CFTR激活特异性分析 | 第25页 |
| ·化合物毒性分析方法 | 第25-26页 |
| ·细胞cAMP分析 | 第26页 |
| ·数据统计分析 | 第26页 |
| ·短路电流测定方法 | 第26页 |
| ·全细胞膜片钳(Whole-cell Patch Clamp)测定法 | 第26-27页 |
| ·姜黄素稳定性分析 | 第27-28页 |
| 第三章 结果分析 | 第28-44页 |
| ·荷叶碱对野生型和突变型CFTR Cl~-通道激活作用分析结果 | 第28-34页 |
| ·荷叶碱促进ΔF508-CFTR Cl~-离子通道开放 | 第28-30页 |
| ·荷叶碱对ΔF508-CFTR Cl~-离子通道激活作用的量-效分析 | 第28-29页 |
| ·荷叶碱激活ΔF508-CFTR Cl~-通道活性特异性分析 | 第29-30页 |
| ·荷叶碱促进wt-CFTR氯离子通道开放 | 第30-31页 |
| ·荷叶碱对wt-CFTR氯离子通道激活作用的量-效分析 | 第30页 |
| ·荷叶碱激活wt-CFTR Cl~-通道活性特异性分析 | 第30-31页 |
| ·荷叶碱对G551D-CFTR Cl~-通道没有激活作用 | 第31-32页 |
| ·荷叶碱激活CFTR Cl~-通道的动力学和可逆性分析结果 | 第32页 |
| ·荷叶碱激活CFTR Cl~-通道的作用机制研究 | 第32-34页 |
| ·FSK依赖性分析 | 第32-33页 |
| ·荷叶碱对细胞内cAMP水平的影响 | 第33-34页 |
| ·细胞内cAMP浓度达到最大时荷叶碱对CFTR的激活作用 | 第34页 |
| ·姜黄素促进ΔF508-CFTR氯离子通道开放 | 第34-44页 |
| ·姜黄素不能纠正ΔF508-CFTR上膜转运障碍 | 第34-36页 |
| ·荧光测定结果 | 第34-35页 |
| ·短路电流测定结果 | 第35-36页 |
| ·姜黄素能纠正ΔF508-CFTR Cl~-通道开放障碍 | 第36-37页 |
| ·荧光测定结果 | 第36-37页 |
| ·短路电流测定结果 | 第37页 |
| ·姜黄素稳定性分析 | 第37-38页 |
| ·姜黄素促进G551D-CFTR Cl~-通道开放 | 第38-44页 |
| ·姜黄素对G551D-CFTR氯离子通道激活作用的量-效分析 | 第39-40页 |
| ·短路电流测定结果 | 第40页 |
| ·全细胞膜片钳实验结果 | 第40-41页 |
| ·姜黄素激活G551D-CFTR Cl~-通道的动力学和可逆性分析结果 | 第41-42页 |
| ·姜黄素激活G551D-CFTR Cl~-通道的作用机制分析 | 第42-44页 |
| 第四章 讨论 | 第44-46页 |
| ·荷叶碱对CFTR氯离子通道激活作用的分子药理学机制 | 第44-45页 |
| ·姜黄素活性结果存在较大差异的原因 | 第45-46页 |
| 第五章 结论 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-55页 |
| 致谢 | 第55-57页 |
| 作者简历 | 第57-58页 |
