| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-11页 |
| 第一部分 帕珠沙星的合成工艺研究 | 第11-54页 |
| 第1章 前言 | 第11-18页 |
| ·喹诺酮类抗菌药简介 | 第11-12页 |
| ·氟喹诺酮类抗菌药 | 第12页 |
| ·氟喹诺酮类的作用机制 | 第12页 |
| ·氟喹诺酮类的不良反应 | 第12页 |
| ·帕珠沙星 | 第12-14页 |
| ·帕珠沙星简介 | 第12-13页 |
| ·帕珠沙星抗菌作用 | 第13页 |
| ·帕珠沙星的应用及不良反应 | 第13-14页 |
| ·微波技术 | 第14-15页 |
| ·绿色化学和离子液体 | 第15-16页 |
| ·选题研究意义 | 第16-18页 |
| 第2章 文献综述与合成路线设计 | 第18-23页 |
| ·文献报道合成路线综述 | 第18-21页 |
| ·第一类合成路线 | 第18-20页 |
| ·第二类合成路线 | 第20-21页 |
| ·合成路线的选择及设计 | 第21-23页 |
| ·设计合成路线一 | 第21-22页 |
| ·设计合成路线二 | 第22-23页 |
| 第3章 实验部分 | 第23-32页 |
| ·所用仪器与试剂 | 第23页 |
| ·(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的制备 | 第23-24页 |
| ·常规条件下(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第24页 |
| ·微波条件下(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第24-25页 |
| ·在离子液体中(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第25-26页 |
| ·功能性碱性离子液体[bmIm]OH的制备 | 第25-26页 |
| ·在离子液体中((S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第26页 |
| ·(S)-10-(1-氰基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第26-27页 |
| ·(S)-10-(1-氨甲酰基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第27-28页 |
| ·帕珠沙星的制备 | 第28页 |
| ·(S)-10-硝基甲基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的制备 | 第28-29页 |
| ·(S)-10-(1-硝基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第29-30页 |
| ·(S)-10-(1-氨基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第30页 |
| ·帕珠沙星的制备 | 第30-32页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第32-47页 |
| ·(S)-9,10-二氟-3-甲基-2,3-二氢-7-氧-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的制备 | 第32-33页 |
| ·常规条件下(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡[1.2.3-de][1,4] 苯并嚷嗦-6-梭酸的制备 | 第33-37页 |
| ·(S)-10-(氰基乙氧羰基甲基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的合成机理 | 第33-36页 |
| ·(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的合成机理 | 第36-37页 |
| ·微波条件下(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第37-38页 |
| ·在离子液体中(S)-10-乙氰基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第38-39页 |
| ·功能性碱性离子液体[bmIm]OH的制备 | 第39页 |
| ·(S)-10-(1-氰基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸的制备 | 第39-42页 |
| ·相转移催化剂 | 第39-41页 |
| ·TEBAB的制备 | 第41页 |
| ·环丙基化反应机理 | 第41-42页 |
| ·氰基水解 | 第42-43页 |
| ·Hoffman重排反应 | 第43页 |
| ·(S)-10-硝基甲基-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的制备 | 第43-44页 |
| ·(S)-10-(1-硝基-1-环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧-2,3-二氢-7H-吡啶[1.2.3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯的制备 | 第44-46页 |
| ·帕珠沙星的制备 | 第46-47页 |
| 第5章 结论 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-54页 |
| 第二部分 左氧氟沙星的中试放大 | 第54-80页 |
| 第1章 前言 | 第54-60页 |
| ·左氧氟沙星简介 | 第54页 |
| ·左氧氟沙星的作用机理以及药代动力学 | 第54-55页 |
| ·左氟沙星的应用 | 第55页 |
| ·左氟沙星的不良反应及注意事项 | 第55页 |
| ·左氟沙星的不良反应 | 第55页 |
| ·注意事项 | 第55页 |
| ·左氟沙星的应用前景 | 第55-56页 |
| ·左氧氟沙星的中试放大及研究意义 | 第56-60页 |
| ·化学制药工艺的放大 | 第57页 |
| ·放大实验的基本方法 | 第57-58页 |
| ·左氧氟沙星的中试放大及研究意义 | 第58-60页 |
| 第2章 文献综述 | 第60-68页 |
| ·左氧氟沙星合成路线综述 | 第60-64页 |
| ·以氧氟沙星或其前体进行拆分 | 第60页 |
| ·以9,10-二氟-2,3-二氢-3-甲氧基-7-氧代-7氢吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯为原料 | 第60-61页 |
| ·以中间体(S)-7,8-二氟-3-甲基-3,4-二氢-1,4-苯并噁嗪为原料 | 第61-62页 |
| ·以3,4-二氟-2-羟基-硝基苯为原料 | 第62页 |
| ·以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料 | 第62-64页 |
| ·N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的路线综述 | 第64-66页 |
| ·以二甲氨基甲酰胺(DMF)与乙氧基乙炔基为原料 | 第64页 |
| ·以硫酸二甲酯与N,N-二甲基甲酰胺为原料 | 第64-65页 |
| ·以正丁氧基二(二甲氨基)甲烷与乙酸乙酯为原料 | 第65页 |
| ·以甲酸乙酯和乙酸乙酯为原料 | 第65页 |
| ·以三氟乙酰乙酸乙酯与N,N-二甲基甲酰胺缩二甲醇为原料 | 第65页 |
| ·以一氧化碳和乙酸乙酯为原料 | 第65页 |
| ·以Gold试剂与乙酸乙酯为原料 | 第65-66页 |
| ·以丙二酸二乙酯为原料 | 第66页 |
| ·路线的选择 | 第66-68页 |
| 第3章 实验部分 | 第68-72页 |
| ·所用仪器与溶剂 | 第68页 |
| ·N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备 | 第68-69页 |
| ·丙二酸单乙酯钾盐制备 | 第68页 |
| ·N,N-二甲基甲酰胺-硫酸二甲酯亚胺络合物的制备 | 第68-69页 |
| ·N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备 | 第69页 |
| ·左氧氟羧酸乙酯的制备 | 第69-70页 |
| ·左氧氟羧酸的制备 | 第70-71页 |
| ·左氧氟沙星的制备 | 第71-72页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第72-77页 |
| ·N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备 | 第72-73页 |
| ·丙二酸单乙酯钾盐制备 | 第72页 |
| ·N,N-二甲基甲酰胺-硫酸二甲酯亚胺络合物的制备 | 第72-73页 |
| ·N,N-二甲氨基丙烯酸乙酯的制备 | 第73页 |
| ·左氧氟羧酸乙酯的制备 | 第73-77页 |
| ·2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-3-二甲基氨基丙烯酸乙酯的制备 | 第75页 |
| ·2-(2,3,4,5-四氟苯甲酰基)-3-(正丙醇-2-氨基)-丙烯酸乙酯的制备 | 第75页 |
| ·左氧氟羧酸乙酯的制备 | 第75-77页 |
| 第5章 结论 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 附录 | 第81-92页 |
