| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-10页 |
| 第1章 绪论 | 第10-27页 |
| ·氨肽酶研究现状 | 第10-11页 |
| ·氨肽酶的结构特征 | 第11-15页 |
| ·氨肽酶的一级结构 | 第11-12页 |
| ·氨肽酶的二级结构 | 第12-14页 |
| ·氨肽酶的高级结构 | 第14页 |
| ·氨肽酶的晶体结构 | 第14-15页 |
| ·氨肽酶的生理功能 | 第15-19页 |
| ·氨肽酶作为蛋白水解酶的作用 | 第15-16页 |
| ·氨肽酶作为CD13免疫抗原的作用 | 第16页 |
| ·氨肽酶与肿瘤发生和转移的关系 | 第16-19页 |
| ·噻二唑类化合物的合成及抗癌活性 | 第19-20页 |
| ·类肽类化合物的结构及抗癌活性 | 第20-25页 |
| ·天然抑制剂—乌苯美司 | 第20-23页 |
| ·合成的类肽抑制剂 | 第23-25页 |
| ·研究的内容、方法及创新 | 第25-27页 |
| ·研究内容 | 第25页 |
| ·研究方法 | 第25-26页 |
| ·研究创新 | 第26-27页 |
| 第2章 APN抑制剂的药物设计 | 第27-37页 |
| ·类肽化合物的设计思想 | 第27-28页 |
| ·基于结构的药物设计 | 第28-29页 |
| ·基于机制的药物设计 | 第29页 |
| ·设计策略与创新思路 | 第29-32页 |
| ·设计策略 | 第29-31页 |
| ·创新思路 | 第31-32页 |
| ·分子对接 | 第32-33页 |
| ·类药性分析 | 第33-37页 |
| 第3章 酒石酸等系列APN抑制剂的合成与结构表征 | 第37-66页 |
| ·仪器及试剂 | 第39页 |
| ·主要仪器设备 | 第39页 |
| ·主要试剂及规格 | 第39页 |
| ·试剂、原料的处理 | 第39-40页 |
| ·二氯乙烷的干燥 | 第39-40页 |
| ·无水乙醚的制备 | 第40页 |
| ·无水氯化亚砜的制备 | 第40页 |
| ·无醇氯仿的制备 | 第40页 |
| ·目标化合物的合成路径 | 第40-45页 |
| ·氨基噻二唑的合成路径 | 第40-42页 |
| ·烟酸衍生物的合成路径 | 第42-44页 |
| ·酒石酸衍生物和苹果酸衍生物的合成路径 | 第44-45页 |
| ·目标化合物的合成和结构表征 | 第45-57页 |
| ·中间体噻二唑的合成 | 第45-47页 |
| ·烟酸类系列化合物APN抑制剂的合成与结构表征 | 第47-51页 |
| ·酒石酸类的合成 | 第51-54页 |
| ·苹果酸类目标化合物的合成 | 第54-57页 |
| ·化合物Ⅰ X-单晶衍射结构分析 | 第57-63页 |
| ·烟酸系列化合物Ⅰ X-单晶衍射数据分析 | 第63-64页 |
| ·讨论 | 第64-66页 |
| 第4章 酒石酸等系列APN抑制剂的活性评价与构效关系 | 第66-76页 |
| ·仪器与材料 | 第66-67页 |
| ·主要仪器与设备 | 第66-67页 |
| ·主要试剂 | 第67页 |
| ·酒石酸等系列化合物抑制APN的活性试验(In vitro) | 第67-69页 |
| ·原理 | 第67页 |
| ·溶液配制 | 第67页 |
| ·氨肽酶活性分析 | 第67-68页 |
| ·抑制APN活性试验 | 第68-69页 |
| ·体外抗肿瘤活性研究 | 第69-71页 |
| ·肿瘤细胞株与受试药物 | 第69页 |
| ·试剂的配制 | 第69页 |
| ·细胞培养 | 第69-70页 |
| ·体外肿瘤细胞株活性的检测方法 | 第70-71页 |
| ·酒石酸等系列APN抑制剂的活性评价 | 第71-76页 |
| ·酒石酸等系列化合物的抑制APN的活性评价 | 第71-74页 |
| ·酒石酸等系列化合物的体外抗肿瘤活性评价 | 第74-76页 |
| 第5章 总结与展望 | 第76-78页 |
| ·总结 | 第76页 |
| ·进一步工作的方向 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-86页 |
| 附录 | 第86-117页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的结构及名称中英文对照 | 第86-90页 |
| 附录Ⅱ 部分化合物的IR,1H-NMR,13C-NMR,ESI-MS图谱 | 第90-117页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第117页 |