| 摘要 | 第4-8页 |
| abstract | 第8-12页 |
| 引言 | 第16-17页 |
| 1 文献综述 | 第17-24页 |
| 1.1 TAP研究背景 | 第17-20页 |
| 1.1.1 TAP毒理学作用 | 第17-18页 |
| 1.1.2 TAP代谢动力学 | 第18-20页 |
| 1.2 TAP残留限量 | 第20-21页 |
| 1.3 TAP残留检测技术研究进展 | 第21页 |
| 1.4 鲤鱼概况 | 第21-22页 |
| 1.5 生理药动学模型研究 | 第22-24页 |
| 2 TAP在鲤鱼体内的代谢产物研究 | 第24-34页 |
| 2.1 材料与方法 | 第24-25页 |
| 2.1.1 药品与试剂 | 第24页 |
| 2.1.2 仪器设备 | 第24-25页 |
| 2.1.3 实验用鱼 | 第25页 |
| 2.2 实验方案 | 第25-27页 |
| 2.2.1 实验鱼暂养方法 | 第25页 |
| 2.2.2 药物配制和给药方式 | 第25-26页 |
| 2.2.3 样品采集方法 | 第26页 |
| 2.2.4 样品前处理方法 | 第26-27页 |
| 2.3 标准液制备 | 第27页 |
| 2.3.1 标准储备液制备 | 第27页 |
| 2.3.2 氘代内标标准储备液制备 | 第27页 |
| 2.3.3 标准工作曲线制备 | 第27页 |
| 2.4 仪器条件 | 第27-29页 |
| 2.4.1 色谱条件 | 第27-28页 |
| 2.4.2 质谱条件 | 第28-29页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第29-32页 |
| 2.6 小结 | 第32-34页 |
| 3 单次投喂药饵TAP在鲤鱼体内代谢残留研究 | 第34-44页 |
| 3.1 材料方法 | 第34-35页 |
| 3.1.1 药品与试剂 | 第34页 |
| 3.1.2 仪器设备 | 第34-35页 |
| 3.1.3 药饵制作 | 第35页 |
| 3.1.4 实验鱼的暂养 | 第35页 |
| 3.1.5 给药方式 | 第35页 |
| 3.2 试验方法 | 第35-36页 |
| 3.2.1 实验设计 | 第35-36页 |
| 3.2.2 标准储备液制备 | 第36页 |
| 3.2.3 氘代内标标准储备液制备 | 第36页 |
| 3.2.4 标准工作曲线制备 | 第36页 |
| 3.3 样品处理 | 第36页 |
| 3.4 仪器条件 | 第36-37页 |
| 3.5 回收率和精密度 | 第37页 |
| 3.6 数据分析 | 第37-38页 |
| 3.7 结果 | 第38-41页 |
| 3.7.1 标准曲线和最低检测限 | 第38页 |
| 3.7.2 回收率与精密度 | 第38-39页 |
| 3.7.3 TAP在鲤鱼体内的药-时曲线(Ci-Ti) | 第39-40页 |
| 3.7.4 TAP在鲤鱼体内各组织的主要药动学参数 | 第40-41页 |
| 3.8 讨论 | 第41-42页 |
| 3.8.1 TAP在鲤鱼体内的药代动力学特征 | 第41-42页 |
| 3.8.2 吸收和分布特征 | 第42页 |
| 3.8.3 消除特征 | 第42页 |
| 3.9 小结 | 第42-44页 |
| 4 不同温度多次给药下TAP在鲤鱼体内代谢动力学研究 | 第44-51页 |
| 4.1 材料与方法 | 第44页 |
| 4.2 试验方法 | 第44页 |
| 4.3 样品处理 | 第44页 |
| 4.4 仪器条件 | 第44页 |
| 4.5 回收率和精密度 | 第44页 |
| 4.6 数据分析 | 第44-45页 |
| 4.7 结果 | 第45-49页 |
| 4.7.1 标准曲线和最低检测限 | 第45页 |
| 4.7.2 回收率与精密度 | 第45-46页 |
| 4.7.3 TAP在鲤鱼体内的药-时曲线(Ci-Ti) | 第46-48页 |
| 4.7.4 TAP在鲤鱼体内各组织的主要药动学参数 | 第48-49页 |
| 4.8 讨论 | 第49-50页 |
| 4.9 小结 | 第50-51页 |
| 5 TAP代谢物料平衡研究 | 第51-57页 |
| 5.1 材料与方法 | 第51-52页 |
| 5.1.1 药品与试剂 | 第51页 |
| 5.1.2 仪器设备 | 第51页 |
| 5.1.3 实验用鱼 | 第51-52页 |
| 5.2 实验方法 | 第52-53页 |
| 5.2.1 实验方案 | 第52页 |
| 5.2.2 实验鱼暂养方法 | 第52页 |
| 5.2.3 药物配制和给药方式 | 第52页 |
| 5.2.4 鲤鱼样品采集方法 | 第52-53页 |
| 5.2.5 水样采集方法 | 第53页 |
| 5.3 样品前处理方法 | 第53-54页 |
| 5.3.1 组织样品前处理 | 第53页 |
| 5.3.2 水样前处理方法 | 第53-54页 |
| 5.4 标准工作曲线和仪器条件 | 第54页 |
| 5.5 回收率和精密度 | 第54页 |
| 5.6 结果与结论 | 第54-55页 |
| 5.6.1 标准曲线和最低检测限 | 第54页 |
| 5.6.2 回收率与精密度 | 第54-55页 |
| 5.6.3 TAP在鲤鱼和水环境中的代谢残留结果 | 第55页 |
| 5.7 小结 | 第55-57页 |
| 6 TAP生理药动学模型建立 | 第57-74页 |
| 6.1 研究背景 | 第57页 |
| 6.2 材料与方法 | 第57-58页 |
| 6.2.1 药品与试剂 | 第57-58页 |
| 6.2.2 实验动物 | 第58页 |
| 6.2.3 仪器设备 | 第58页 |
| 6.3 研究目的 | 第58页 |
| 6.4 研究方法 | 第58-64页 |
| 6.4.1 模型参数收集 | 第58-60页 |
| 6.4.1.1 鲤鱼的器官容积 | 第58-59页 |
| 6.4.1.2 血浆蛋白结合率 | 第59-60页 |
| 6.4.2 模型假设 | 第60页 |
| 6.4.3 模型结构设计 | 第60-61页 |
| 6.4.4 质量平衡方程 | 第61-64页 |
| 6.4.5 模型的拟合 | 第64页 |
| 6.5 结果及分析 | 第64-72页 |
| 6.5.1 鲤鱼的器官容积参数 | 第64-65页 |
| 6.5.2 鲤鱼的蛋白结合率结果 | 第65页 |
| 6.5.3 TAP的组织-血浆分配系数 | 第65-66页 |
| 6.5.4 TAP在鲤鱼中生药模型拟合结果 | 第66-68页 |
| 6.5.5 模型灵敏性分析 | 第68-70页 |
| 6.5.6 模型外推验证 | 第70-72页 |
| 6.6 小结 | 第72-74页 |
| 7 全文结论 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 项目资助 | 第83-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 硕士期间取得的研究成果 | 第85页 |