| 摘要 | 第8-11页 |
| abstract | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-18页 |
| 1、Nrf2的结构与活性调控 | 第14-15页 |
| 2、Nrf2与肿瘤代谢 | 第15-16页 |
| 3、Nrf2与SUMO/去SUMO化 | 第16-18页 |
| 第一部分 赖氨酸110是Nrf2的SUMO1修饰位点 | 第18-32页 |
| 材料和方法 | 第18-27页 |
| 1.材料 | 第18-20页 |
| 2.方法 | 第20-27页 |
| 结果 | 第27-30页 |
| 1.Nrf2SUMO化修饰的验证 | 第27-28页 |
| 2.Nrf2的SUMO1修饰位点鉴定 | 第28-30页 |
| 讨论 | 第30-32页 |
| 第二部分 SENP1对Nrf2的去SUMO化修饰及对其稳定性的调控 | 第32-42页 |
| 材料和方法 | 第32-36页 |
| 1.材料 | 第32-33页 |
| 2.方法 | 第33-36页 |
| 结果 | 第36-40页 |
| 1.Nrf2的SUMO1修饰可被SENP1去SUMO | 第36-37页 |
| 2.敲低SENP1上调肿瘤细胞中Nrf2和下游代谢相关靶基因的表达 | 第37-38页 |
| 3.敲低SENP1可以提高Nrf2稳定性 | 第38-39页 |
| 4.敲低SENP1促进肿瘤细胞增殖 | 第39-40页 |
| 讨论 | 第40-42页 |
| 第三部分 Nrf2的K110位点SUMO修饰在肿瘤细胞代谢和增殖调控中的功能 | 第42-66页 |
| 材料和方法 | 第42-51页 |
| 1.材料 | 第42-43页 |
| 2.方法 | 第43-51页 |
| 结果 | 第51-62页 |
| 1.构建并鉴定Nrf2与Nrf2K110R过表达的稳转肝癌细胞系 | 第51-52页 |
| 2.Nrf2K110位的SUMO1修饰促进肝癌细胞成瘤和生长 | 第52-54页 |
| 3.Nrf2K110位的SUMO1修饰不影响其稳定性 | 第54-55页 |
| 4.Nrf2K110位的SUMO1修饰不影响其细胞定位和转录活性 | 第55-56页 |
| 5.Nrf2K110位的SUMO1修饰促进ROS的清除 | 第56-57页 |
| 6.Nrf2K110位的SUMO1修饰促进丝氨酸从头合成途径中关键酶的合成 | 第57-58页 |
| 7.ROS水平下降可以使丝氨酸从头合成途径关键酶PHGDH表达增加 | 第58-59页 |
| 8.Nrf2K110位的SUMO1修饰促进肝癌细胞中丝氨酸合成 | 第59-60页 |
| 9.丝氨酸缺乏促进Nrf2的SUMO1修饰增强 | 第60-62页 |
| 讨论 | 第62-66页 |
| 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-76页 |
| 综述 Nrf2的活化在肿瘤代谢中的作用 | 第76-92页 |
| 参考文献(References) | 第85-92页 |
| 攻读学位期间发表论文情况 | 第92-93页 |
| 致谢 | 第93-95页 |
