| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 第一章 前言 | 第11-25页 |
| 第一节 刺猬通路与肿瘤 | 第11-14页 |
| 1.1.1 肿瘤的现状 | 第11-12页 |
| 1.1.2 刺猬通路的组成与作用机制 | 第12-13页 |
| 1.1.3 刺猬通路与肿瘤 | 第13-14页 |
| 第二节 已报道的刺猬通路抑制剂 | 第14-25页 |
| 1.2.1 SMO蛋白抑制剂 | 第14-22页 |
| 1.2.2 Hh配体抑制剂 | 第22页 |
| 1.2.3 Gli转录因子抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.2.4 总结 | 第23-25页 |
| 第二章 SMO蛋白抑制剂的设计及活性研究 | 第25-37页 |
| 第一节 实验室工作基础及设计理念 | 第25-28页 |
| 2.1.1 实验室已取得成果 | 第25-28页 |
| 2.1.2 新型SMO蛋白抑制剂的设计 | 第28页 |
| 第二节 化合物构效关系研究 | 第28-34页 |
| 2.2.1 四氢吡啶并嘧啶骨架化合物的最优右边片段探索 | 第29-31页 |
| 2.2.2 四氢吡啶并嘧啶骨架化合物的最优左边片段探索 | 第31-33页 |
| 2.2.3 四氢吡啶并嘧啶骨架化合物的最优中间片段的初步探索 | 第33-34页 |
| 第三节 优选化合物对肝酶安全性与稳定性评估 | 第34-36页 |
| 2.3.1 优选化合物对肝酶CYP450抑制率的安全评估 | 第34-35页 |
| 2.3.2 体外肝微粒体稳定性测试及代谢产物分析 | 第35-36页 |
| 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 化合物结构优化及代谢稳定性评估 | 第37-47页 |
| 第一节 化合物结构优化 | 第37-43页 |
| 3.1.1 化合物构效关系优化 | 第37-42页 |
| 3.1.2 优选化合物的作用靶点确认及细胞毒实验测试 | 第42-43页 |
| 第二节 化合物的CYP抑制和药代动力学评估 | 第43-46页 |
| 3.2.1 化合物对肝酶CYP450抑制率的安全评估 | 第43页 |
| 3.2.2 体外肝微粒体稳定性测试 | 第43-44页 |
| 3.2.3 大鼠药代动力学测试 | 第44-45页 |
| 3.2.4 理化性质测试 | 第45-46页 |
| 本章小结 | 第46-47页 |
| 第四章 化合物的合成路线 | 第47-57页 |
| 4.1 嘧啶2位取代化合物的合成（1） | 第47-48页 |
| 4.2 嘧啶2位取代化合物的合成（2） | 第48页 |
| 4.3 化合物 1241-32的合成 | 第48-49页 |
| 4.4 化合物 1-33和 1-34的合成 | 第49-50页 |
| 4.5 化合物 1-35和 1-36的合成 | 第50-51页 |
| 4.6 化合物 1371-44的合成 | 第51-52页 |
| 4.7 酰胺类化合物的合成 | 第52-53页 |
| 4.8 5-甲基四氢吡啶并嘧啶类化合物的合成 | 第53-54页 |
| 4.9 化合物 1-69和 1-71的合成 | 第54-55页 |
| 4.10 化合物 1-70和 1-72的合成 | 第55-57页 |
| 第五章 实验操作 | 第57-96页 |
| 第一节 化学试验 | 第57-92页 |
| 5.1.1 仪器与试剂 | 第57页 |
| 5.1.2.合成操作步骤 | 第57-92页 |
| 第二节 溶解度、熔点测定实验 | 第92页 |
| 5.2.1 溶解度测试 | 第92页 |
| 5.2.2 熔点测试 | 第92页 |
| 第三节 生物实验 | 第92-96页 |
| 5.3.1 NIH3T3-GRE-Luc 细胞生物活性实验 | 第92-93页 |
| 5.3.2 化合物与BODIPY-环巴胺竞争性结合实验： | 第93页 |
| 5.3.3 CYP抑制率的评估 | 第93-94页 |
| 5.3.4 体外肝微粒体稳定性实验 | 第94页 |
| 5.3.5 药物代谢动力学实验 | 第94-96页 |
| 全文总结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-105页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第105-106页 |
| 附录 | 第106-125页 |
| Ⅰ英语缩写对照表 | 第106-107页 |
| Ⅱ部分化合物谱图 | 第107-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
