| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第12-30页 |
| 1.1 高血压病(HBP)的一般机理 | 第12页 |
| 1.1.1 高血压病(HBP)的概述 | 第12页 |
| 1.2 高血压病的现状和进展 | 第12-15页 |
| 1.2.1 高血压病的国内流行现状 | 第12-13页 |
| 1.2.2 高血压治疗新进展 | 第13-15页 |
| 1.3 钙通道阻断剂(CCB)的研究现状 | 第15-21页 |
| 1.3.1 钙通道阻断剂的分类 | 第16-19页 |
| 1.3.2 二氢吡啶类药物的研究现状 | 第19-21页 |
| 1.4 非洛地平的化学结构及一般物化性质 | 第21-22页 |
| 1.5 非洛地平的药理作用及临床应用 | 第22-23页 |
| 1.5.1 药理作用 | 第22页 |
| 1.5.2 临床应用 | 第22-23页 |
| 1.6 非洛地平的药代动力学 | 第23-24页 |
| 1.7 非洛地平的不良反应 | 第24页 |
| 1.8 非洛地平的临床评价 | 第24-25页 |
| 1.9 手性药物的概述 | 第25-30页 |
| 1.9.1 手性药物的研究意义以及国内外发展和研究现状 | 第25-27页 |
| 1.9.2 手性药物的拆分方法 | 第27-28页 |
| 1.9.3 具有手性中心的二氢吡啶类药物研究发展现状 | 第28-30页 |
| 第二章 非洛地平的合成与拆分方法的确定 | 第30-36页 |
| 2.1 非洛地平的合成 | 第30-32页 |
| 2.2 消旋非洛地平的拆分 | 第32-36页 |
| 第三章 实验结果与讨论 | 第36-62页 |
| 3.1 非洛地平的合成 | 第36-46页 |
| 3.1.1 3-氨基巴豆酸酯(2)的合成 | 第37-40页 |
| 3.1.1.1 合成3-氨基巴豆酸甲酯(2)的可能的反应机理 | 第37-38页 |
| 3.1.1.2 3-氨基巴豆酸甲酯(2)合成的影响因素 | 第38-40页 |
| 3.1.2 非洛地平的合成 | 第40-46页 |
| 3.1.2.1 Hantzsch反应机理 | 第42-43页 |
| 3.1.2.2 Hantzsch反应合成非洛地平(1)的影响因素 | 第43-46页 |
| 3.2 非洛地平的拆分 | 第46-61页 |
| 3.2.1 S-扁桃酸甲酯(3)的合成 | 第46页 |
| 3.2.2 乙酰乙酸S-扁桃酸甲酯(4)的合成 | 第46-48页 |
| 3.2.2.1 乙酰乙酸S-扁桃酸甲酯(4)合成的影响因素 | 第47-48页 |
| 3.2.3 2-((2,3-二氯苯基)亚甲基)-3-氧代-1-(2S-苯基羧甲基)丁酸酯(5)的合成 | 第48-51页 |
| 3.2.3.1 合成1 2-((2,3-二氯苯基)亚甲基)-3-氧代-1-(2S-苯基羧甲基)丁酸酯(5)的反应机理 | 第49页 |
| 3.2.3.2 合成2-((2,3-二氯苯基)亚甲基)-3-氧代-1-(2S-苯基羧甲基)丁酸酯(5)的影响因素 | 第49-51页 |
| 3.2.4 1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯S-扁桃酸甲酯(6)的合成 | 第51-59页 |
| 3.2.4.1 合成1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯S-扁桃酸甲酯(6)的可能的机理 | 第52-53页 |
| 3.2.4.2 合成1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯S-扁桃酸甲酯(6)的影响因素 | 第53-54页 |
| 3.2.4.3 非对映异构体(diastereoisomer)的形成与拆分方法 | 第54-56页 |
| 3.2.4.4 非对映异构体的HPLC分析 | 第56-59页 |
| 3.2.5 1,4-二氢-2,6-二甲基-4R(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(7)的合成 | 第59-60页 |
| 3.2.5.1 水解合成1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(7)的影响因素 | 第59-60页 |
| 3.2.6 1,4-二氢-2,6-二甲基-4R(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲乙酯(1)的合成 | 第60-61页 |
| 3.3 小结 | 第61-62页 |
| 第四章 结论 | 第62-64页 |
| 第五章 实验部分 | 第64-70页 |
| 5.1 主要原料与试剂 | 第64-65页 |
| 5.2 主要分析仪器 | 第65页 |
| 5.3 反应方程式 | 第65-66页 |
| 5.4 实验步骤 | 第66-70页 |
| 5.4.1 非洛地平的合成 | 第66-67页 |
| 5.4.2 非洛地平的拆分 | 第67-70页 |
| 5.4.2.1 S-扁桃酸甲酯(3)的合成 | 第67页 |
| 5.4.2.2 乙酰乙酸S-扁桃酸甲酯(4)的合成 | 第67页 |
| 5.4.2.3 2-((2,3-二氯苯基)亚甲基)-3-氧代-1-(2S-苯基羧甲基)丁酸酯(5)的合成 | 第67页 |
| 5.4.2.4 1,4-二氢-2,-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲酯S-扁桃酸甲酯(6)的合成 | 第67-68页 |
| 5.4.2.5 1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸单甲酯(7)的合成 | 第68页 |
| 5.4.2.6 1,4-二氢-2,6-二甲基-4R-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二羧酸甲乙酯(1)的合成 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-72页 |
| 附录 | 第72-78页 |
| 致谢 | 第78-80页 |
| 攻读学位期间的学术论文目录 | 第80-82页 |
| 作者简介 | 第82-83页 |
| 附件 | 第83-84页 |
