| 摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11页 |
| 1 引言 | 第13-20页 |
| 1.1 ATR概述 | 第13-14页 |
| 1.1.1 ATR的理化性质 | 第13页 |
| 1.1.2 ATR的分布和代谢 | 第13-14页 |
| 1.2 ATR的环境危害 | 第14页 |
| 1.3 ATR的毒性作用 | 第14-16页 |
| 1.3.1 ATR致机体神经毒性作用 | 第14-15页 |
| 1.3.2 ATR致机体生殖毒性作用 | 第15页 |
| 1.3.3 ATR致机体免疫毒性作用 | 第15-16页 |
| 1.3.4 ATR致机体心脏毒性作用 | 第16页 |
| 1.4 ATR心脏毒理机制 | 第16-17页 |
| 1.5 ATR毒性与炎症应答 | 第17页 |
| 1.6 ATR毒性与核受体应答 | 第17-18页 |
| 1.7 ATR毒性与内质网应激 | 第18-19页 |
| 1.8 目的与意义 | 第19-20页 |
| 2 材料与方法 | 第20-27页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第20页 |
| 2.2 仪器设备 | 第20-21页 |
| 2.3 试验总体设计 | 第21-22页 |
| 2.3.1 试验动物及染毒方法 | 第21页 |
| 2.3.2 样品采集与处理 | 第21-22页 |
| 2.4 鹌鹑心脏病理学观察 | 第22页 |
| 2.5 鹌鹑血清中TNF-α水平的测定 | 第22页 |
| 2.6 鹌鹑心脏组织中NO代谢的测定 | 第22-23页 |
| 2.6.1 蛋白含量测定 | 第22页 |
| 2.6.2 NO含量测定 | 第22页 |
| 2.6.3 NOS酶活性检测 | 第22-23页 |
| 2.7 鹌鹑心脏组织中细胞色素P450酶系含量及酶活性的检测 | 第23页 |
| 2.7.1 心脏组织匀浆的制备 | 第23页 |
| 2.7.2 心脏组织匀浆内蛋白浓度的测定 | 第23页 |
| 2.7.3 CYP450酶系的测定 | 第23页 |
| 2.8 鹌鹑心脏组织中m RNA表达水平的测定 | 第23-26页 |
| 2.8.1 引物的设计与合成 | 第23-25页 |
| 2.8.2 总RNA提取 | 第25页 |
| 2.8.3 反转录反应 | 第25页 |
| 2.8.4 实时荧光定量PCR | 第25-26页 |
| 2.8.5 基因表达的相对差异分析 | 第26页 |
| 2.9 试验数据分析与统计 | 第26-27页 |
| 3 结果 | 第27-43页 |
| 3.1 心脏组织病理学检查结果 | 第27页 |
| 3.2 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织炎症应答的检测结果 | 第27-30页 |
| 3.2.1 ATR暴露诱发鹌鹑血清中TNF-α水平的检测结果 | 第27-28页 |
| 3.2.2 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织中促炎介质相关基因表达的检测结果 | 第28-29页 |
| 3.2.3 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织中抗炎介质相关基因表达的检测结果 | 第29-30页 |
| 3.3 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中NO代谢的检测结果 | 第30-33页 |
| 3.3.1 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中NO含量的检测结果 | 第30-31页 |
| 3.3.2 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中NOS活性的检测结果 | 第31-32页 |
| 3.3.3 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中NOS分型表达的检测结果 | 第32-33页 |
| 3.4 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中CYP450酶系的检测结果 | 第33-35页 |
| 3.4.1 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中CYP450和Cyt b5含量的检测结果 | 第33页 |
| 3.4.2 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中APND和ERND活性的检测结果 | 第33-34页 |
| 3.4.3 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中NCR活性的检测结果 | 第34-35页 |
| 3.4.4 ATR暴露干扰鹌鹑心脏组织中AH活性的检测结果 | 第35页 |
| 3.5 ATR暴露激活鹌鹑心脏组织核受体应答的检测结果 | 第35-39页 |
| 3.5.1 ATR暴露激活鹌鹑心脏组织中核受体AHR表达的检测结果 | 第35-36页 |
| 3.5.2 ATR暴露激活鹌鹑心脏组织中核受体CAR表达的检测结果 | 第36-37页 |
| 3.5.3 ATR暴露激活鹌鹑心脏组织中核受体PXR表达的检测结果 | 第37页 |
| 3.5.4 ATR暴露激活鹌鹑心脏组织中CYP450酶系亚型表达的检测结果 | 第37-39页 |
| 3.6 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织内质网应激的检测结果 | 第39-43页 |
| 3.6.1 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织中内质网应激标志基因表达的检测结果 | 第39-41页 |
| 3.6.2 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织中内质网应激偶联炎症通路相关基因表达的检测结果 | 第41-43页 |
| 4 讨论 | 第43-48页 |
| 4.1 ATR暴露诱发鹌鹑心脏炎症性损伤 | 第43-44页 |
| 4.2 ATR暴露对鹌鹑心脏组织NO代谢的影响 | 第44页 |
| 4.3 ATR暴露对鹌鹑心脏组织CYP450酶系稳态的影响 | 第44-45页 |
| 4.4 ATR暴露对鹌鹑心脏组织核受体（AHR/CAR/PXR）应答的影响 | 第45-46页 |
| 4.5 ATR暴露对鹌鹑心脏组织内质网应激的影响 | 第46页 |
| 4.6 ATR暴露诱发鹌鹑心脏组织炎症损伤的机制 | 第46-48页 |
| 5 结论 | 第48-49页 |
| 致谢 | 第49-50页 |
| 参考文献 | 第50-60页 |
| 附录 | 第60-61页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第61页 |
