| 摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-12页 |
| 1 引言 | 第13-27页 |
| 1.1 细菌生物被膜研究进展 | 第13-18页 |
| 1.1.1 生物被膜的结构与特征 | 第14-15页 |
| 1.1.2 细菌生物被膜的形成及致病 | 第15-17页 |
| 1.1.3 细菌生物被膜的耐药性与防治 | 第17-18页 |
| 1.2 猪链球菌2型的毒力因子 | 第18-20页 |
| 1.3 细菌的QS系统对生物被膜的影响 | 第20-21页 |
| 1.4 大环内酯类药物的研究进展 | 第21-24页 |
| 1.4.1 对粘附的抑制作用 | 第22页 |
| 1.4.2 对毒力因子的抑制作用 | 第22页 |
| 1.4.3 对生物被膜的抑制作用 | 第22-23页 |
| 1.4.4 对群体感应的抑制 | 第23-24页 |
| 1.5 细菌生物被膜实验方法的研究进展 | 第24-25页 |
| 1.5.1 生物被膜模型 | 第24页 |
| 1.5.2 细菌生物被膜的鉴定方法 | 第24-25页 |
| 1.6 研究目的与意义 | 第25-27页 |
| 2 材料和方法 | 第27-36页 |
| 2.1 材料 | 第27-29页 |
| 2.1.1 菌株 | 第27页 |
| 2.1.2 药品 | 第27页 |
| 2.1.3 培养基及试剂 | 第27页 |
| 2.1.4 仪器设备 | 第27-28页 |
| 2.1.5 Real time RT-PCR所需引物 | 第28-29页 |
| 2.2 方法 | 第29-36页 |
| 2.2.1 猪链球菌生物被膜形成及其测定 | 第29-30页 |
| 2.2.2 大环内酯类药物对猪链球菌抗菌活性的研究 | 第30-31页 |
| 2.2.3 大环内酯类药物对猪链球菌生物被膜形成的干预作用 | 第31页 |
| 2.2.4 样品制备 | 第31-32页 |
| 2.2.5 酶解和肽段定量 | 第32页 |
| 2.2.6 肽段标记 | 第32页 |
| 2.2.7 SCX分级 | 第32页 |
| 2.2.8 质谱分析 | 第32-33页 |
| 2.2.9 数据分析 | 第33-34页 |
| 2.2.10 细菌RNA提取及Real time RT-PCR | 第34-35页 |
| 2.2.11 数据分析采用 | 第35-36页 |
| 3 结果与分析 | 第36-63页 |
| 3.1 生物被膜形成能力的测定 | 第36页 |
| 3.2 猪链球菌生物被膜的超微结构 | 第36-37页 |
| 3.3 大环内酯类药物对猪链球菌生物被膜形成的干预作用 | 第37-39页 |
| 3.4 亚抑菌浓度大环内酯类药物干预生物被膜形成蛋白质组学结果 | 第39-60页 |
| 3.4.1 蛋白质定量结果 | 第39页 |
| 3.4.2 SDS-PAGE电泳 | 第39-40页 |
| 3.4.3 酶解肽段浓度测定 | 第40页 |
| 3.4.4 肽段SCX分级 | 第40-41页 |
| 3.4.5 生物信息学分析 | 第41-44页 |
| 3.4.6 蛋白质组学分析 | 第44-45页 |
| 3.4.7 三组差异蛋白的详细信息 | 第45-60页 |
| 3.4.8 QS系统蛋白质组学分析 | 第60页 |
| 3.5 QS系统及毒力相关基因的体外定量分析 | 第60-63页 |
| 4 讨论 | 第63-71页 |
| 4.1 生物被膜体外模型建立 | 第63页 |
| 4.2 生物被膜形成的鉴定 | 第63-64页 |
| 4.3 大环内酯类药物对生物被膜形成的影响 | 第64页 |
| 4.4 亚-MIC浓度的大环内酯类药物干预猪链球菌生物被膜形成蛋白质组学分析 | 第64-67页 |
| 4.4.1 红霉素干预猪链球菌生物被膜形成的差异蛋白 | 第64-66页 |
| 4.4.2 阿奇霉素干预猪链球菌生物被膜形成的差异蛋白 | 第66-67页 |
| 4.4.3 泰乐菌素干预猪链球菌生物被膜形成的差异蛋白 | 第67页 |
| 4.5 大环内酯类药物对猪链球菌QS系统及生物被膜的影响 | 第67-68页 |
| 4.6 亚MIC大环内酯类药物对S. suis毒力因子的影响 | 第68-71页 |
| 5 结论 | 第71-72页 |
| 致谢 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-83页 |
| 附录 | 第83-103页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第103页 |
