| 中文摘要 | 第8-19页 |
| 英文摘要 | 第19-31页 |
| 符号说明 | 第32-33页 |
| 第一部分 ZHX2调控脂蛋白脂酶参与脂肪肝及肝细胞肝癌的作用及机制 | 第33-75页 |
| 前言 | 第33-38页 |
| 材料与方法 | 第38-49页 |
| 一、实验材料 | 第38-45页 |
| 二、实验方法 | 第45-49页 |
| 实验结果 | 第49-71页 |
| 一、ZHX2在多种细胞系中显著抑制LPL表达 | 第49-50页 |
| 二、ZHX2通过Octamer位点负性调控LPL启动子活性 | 第50-56页 |
| 1. ZHX2显著抑制LPL核心启动子活性 | 第50-51页 |
| 2. 转录起始点上游-96~-38nt是ZHX2抑制LPL启动子的关键片段 | 第51-52页 |
| 3. ZHX2通过Octamer抑制LPL启动子活性 | 第52-54页 |
| 4. EMSA及ChIP实验显示ZHX2能与LPL启动子Octamer位点结合 | 第54-56页 |
| 5. Co-IP实验显示ZHX2可以与转录因子Oct-1结合 | 第56页 |
| 三、ZHX2通过抑制LPL减轻肝癌细胞系及小鼠肝脏的脂肪变 | 第56-64页 |
| 1. ZHX2通过抑制LPL减轻脂肪乳诱导的HepG2细胞脂肪变 | 第56-59页 |
| 2. ZHX2通过负调控LPL表达抑制小鼠肝脏脂肪变 | 第59-64页 |
| 四、ZHX2通过下调LPL表达抑制肝癌细胞生长 | 第64-71页 |
| 1. 肝癌患者癌组织的LPL表达明显高于癌旁组织,且ZHX2与LPL表达显著负相关 | 第64-67页 |
| 2. LPL以脂质依赖性方式促进HepG2肝癌细胞系的生长 | 第67-69页 |
| 3. LPL明显改善ZHX2对肝癌细胞的生长抑制作用,该作用依赖于脂质的存在 | 第69-70页 |
| 4. LPL能够逆转ZHX2对荷瘤小鼠体内H22肝癌细胞生长的抑制作用 | 第70-71页 |
| 讨论 | 第71-75页 |
| 第二部分 ZHX2通过下调MDR1增强肿瘤细胞的化疗敏感性 | 第75-96页 |
| 前言 | 第75-77页 |
| 材料与方法 | 第77-81页 |
| 一、实验材料 | 第77-80页 |
| 二、实验方法 | 第80-81页 |
| 实验结果 | 第81-93页 |
| 一、ZHX2显著增强不同肿瘤细胞的化疗敏感性 | 第81-83页 |
| 1. ZHX2表达水平与肿瘤细胞化疗敏感性相关 | 第81页 |
| 2. ZHX2增强肝癌及肺癌细胞系对顺铂及阿霉素的敏感性 | 第81-83页 |
| 3. ZHX2促进CDDP介导的肿瘤细胞凋亡 | 第83页 |
| 二、ZHX2负向调控不同肿瘤细胞系中MDR1表达 | 第83-84页 |
| 三、ZHX2显著抑制不同肿瘤细胞中的MDR1药物泵功能 | 第84-86页 |
| 四、ZHX2通过影响NF-YA与MDR1启动子相应元件结合抑制MDR1转录 | 第86-91页 |
| 1. ZHX2剂量依赖性抑制MDR1启动子活性 | 第86-87页 |
| 2. ZHX2以NF-YA依赖性方式抑制MDR1转录活性 | 第87-89页 |
| 3. 免疫共沉淀实验证实,肿瘤细胞中ZHX2能与NF-YA结合 | 第89页 |
| 4. ZHX2干扰NF-YA与MDR1启动子的结合 | 第89-91页 |
| 五、肿瘤组织标本中耐药基因MDRl与ZHX2表达显著负相关 | 第91-93页 |
| 讨论 | 第93-96页 |
| 文献综述 | 第96-104页 |
| 参考文献 | 第104-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 攻读学位期间发表的的学术论文目录 | 第116-117页 |
| 附件 | 第117-118页 |
| 外文论文1 | 第118-132页 |
| 外文论文2 | 第132-149页 |
