| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-23页 |
| 1、糖尿病治疗现状 | 第11页 |
| 2、GLP-1与糖尿病治疗 | 第11-14页 |
| 2.1 GLP-1的生理学作用 | 第12-13页 |
| 2.2 GLP-1的临床应用 | 第13-14页 |
| 3、GPR119的作用机制 | 第14-16页 |
| 3.1 刺激胰岛素的释放 | 第14-15页 |
| 3.2 诱导肠促胰素的释放 | 第15-16页 |
| 4、GPR119激动剂的研究进展 | 第16-22页 |
| 4.1 GPR119内源性配体 | 第16页 |
| 4.2 GPR119小分子激动剂 | 第16-22页 |
| 4.3 作用于GPR119、DPP4双靶点的化合物 | 第22页 |
| 5、小结与展望 | 第22-23页 |
| 第二章 目标化合物的设计与改造 | 第23-32页 |
| 1、课题研究思路 | 第23-24页 |
| 2、GLP-1分泌促进剂的设计与改造 | 第24-28页 |
| 2.1 吡啶环侧链的改造 | 第25页 |
| 2.2 吡啶环的改造 | 第25-26页 |
| 2.3 噻唑环4-位的改造 | 第26-27页 |
| 2.4 噻唑环5-位芳香基团的改造 | 第27-28页 |
| 3、GPR119激动剂的设计与改造 | 第28-32页 |
| 3.1 噻唑类GPR119激动剂的设计与改造 | 第28-30页 |
| 3.2 嘧啶类GPR119激动剂的设计与改造 | 第30-32页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第32-50页 |
| 1、实验仪器及试剂 | 第32页 |
| 2、GLP-1分泌促进剂及重要中间体的合成 | 第32-42页 |
| 2.1 吡啶环侧链改造产物A1-6及重要中间体的合成 | 第32-34页 |
| 2.2 吡啶环改造产物B1-7及重要中间体的合成 | 第34-35页 |
| 2.3 噻唑环4-位改造产物C1-14,D1-2及重要中间体的合成 | 第35-39页 |
| 2.4 噻唑环5-位芳香基团改造产物E1-9,F1-3及重要中间体的合成 | 第39-42页 |
| 3、GPR119激动剂及重要中间体的合成 | 第42-50页 |
| 3.1 噻唑类GPR119激动剂G1-8,H1-5,11-2及重要中间体的合成 | 第42-46页 |
| 3.2 嘧啶类GPR119激动剂J1-15及重要中间体的合成 | 第46-50页 |
| 第四章 化合物的活性筛选及构效关系研究 | 第50-63页 |
| 1、GLP-1分泌促进剂活性探究 | 第50-55页 |
| 1.1 促GLP-1分泌实验原理及方法 | 第50页 |
| 1.2 促GLP-1分泌实验结果 | 第50-54页 |
| 1.3 GLP-1分泌促进剂构效关系分析 | 第54-55页 |
| 2、GPR119激动剂活性探究 | 第55-63页 |
| 2.1 GPR119激动剂活性筛选实验原理及方法 | 第55-56页 |
| 2.2 GPR119激动剂活性筛选实验结果 | 第56-60页 |
| 2.3 GPR119激动剂构效关系分析 | 第60-63页 |
| 第五章 总结与展望 | 第63-65页 |
| 1、研究总结 | 第63页 |
| 2、展望 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-72页 |
| 附录1 化合物索引 | 第72-76页 |
| 附录2 缩略词表 | 第76-78页 |
| 附录3 硕士期间发表文章及申请专利 | 第78-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
