| 摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-16页 |
| 英文缩略词索引 | 第22-25页 |
| 1. 引言 | 第25-30页 |
| 2. 孕哺乳期母体铅暴露对仔鼠神经生长发育及AD相关蛋白的影响 | 第30-61页 |
| 2.1 前言 | 第30-33页 |
| 2.2 体内实验技术路线 | 第33-34页 |
| 2.3 材料 | 第34-41页 |
| 2.3.1 研究对象 | 第34页 |
| 2.3.2 主要药品与试剂 | 第34-35页 |
| 2.3.3 主要仪器和耗材 | 第35-36页 |
| 2.3.4 主要溶液的配制 | 第36-41页 |
| 2.4 方法 | 第41-49页 |
| 2.4.1 动物模型的建立与分组 | 第41页 |
| 2.4.2 取材方法 | 第41页 |
| 2.4.3 Morris水迷宫测试 | 第41-42页 |
| 2.4.4 血铅和海马铅的提取与检测 | 第42-43页 |
| 2.4.5 石蜡切片制作 | 第43-44页 |
| 2.4.6 免疫组化实验 | 第44页 |
| 2.4.7 免疫荧光显微术和DAPI（细胞核染色） | 第44页 |
| 2.4.8 Western blot分析 | 第44-48页 |
| 2.4.9 统计分析 | 第48-49页 |
| 2.5 体内实验结果 | 第49-55页 |
| 2.5.1 仔鼠出生体重和PND21体重在各实验组的差异表达 | 第49页 |
| 2.5.2 血铅和海马铅在各实验组的差异表达 | 第49-50页 |
| 2.5.3 孕哺期母体铅暴露对仔鼠学习和记忆能力的影响 | 第50-51页 |
| 2.5.4 海马NGF蛋白在各实验组的差异表达 | 第51-52页 |
| 2.5.5 海马IDE蛋白在各实验组的差异表达 | 第52-55页 |
| 2.6 讨论 | 第55-60页 |
| 2.6.1 铅暴露对仔鼠学习记忆能力的影响及与AD相关分子的关联 | 第55页 |
| 2.6.2 孕哺期母体铅暴露对仔鼠海马NGFβ蛋白表达的影响 | 第55-57页 |
| 2.6.3 孕哺期母体铅暴露对仔鼠海马IDE蛋白表达的影响 | 第57-60页 |
| 2.7 小结 | 第60-61页 |
| 3. 铅致PC12细胞AD样损伤效应及对胰岛素/Pi3k/Akt和MAPKs信号通路蛋白表达的影响 | 第61-121页 |
| 3.1 前言 | 第61-64页 |
| 3.2 体外技术路线图 | 第64-65页 |
| 3.3 材料 | 第65-69页 |
| 3.3.1 研究对象 | 第65页 |
| 3.3.2 主要药品与试剂 | 第65-67页 |
| 3.3.3 主要仪器设备 | 第67-68页 |
| 3.3.4 溶液的配制 | 第68-69页 |
| 3.4 方法 | 第69-76页 |
| 3.4.1 PC12细胞株培养 | 第69页 |
| 3.4.2 MTT实验 | 第69页 |
| 3.4.3 醋酸铅染毒 | 第69-70页 |
| 3.4.4 Western blot分析 | 第70-72页 |
| 3.4.5 Real-time PCR | 第72-75页 |
| 3.4.6 数据统计 | 第75-76页 |
| 3.5 细胞实验结果 | 第76-104页 |
| 3.5.1 MTT实验及醋酸铅对PC12细胞形态的影响 | 第76-81页 |
| 3.5.2 醋酸铅对PC12细胞Aβ和Aβ寡聚体蛋白表达的影响 | 第81-83页 |
| 3.5.3 醋酸铅对PC12细胞IR、p-Akt和IDE蛋白表达的影响 | 第83-86页 |
| 3.5.4 醋酸铅对PC12细胞IGF1和IGF1R蛋白表达的影响 | 第86-88页 |
| 3.5.5 醋酸铅对PC12细胞MAPK信号通路相关蛋白(ERK1/2、JNK1/2/3、P38）表达的影响 | 第88-94页 |
| 3.5.6 醋酸铅对PC12细胞APP、INSR、AKT、IDE和IGF1/IGF1R转录水平的影响 | 第94-104页 |
| 3.6 讨论 | 第104-120页 |
| 3.6.1 AD发病机制的假说 | 第104页 |
| 3.6.2 铅暴露对PC12细胞APP mRNA表达的影响 | 第104-106页 |
| 3.6.3 铅暴露对PC12细胞总Aβ和Aβ寡聚体蛋白表达的影响 | 第106-108页 |
| 3.6.4 铅暴露对PC12细胞IR蛋白和INSR基因表达的影响 | 第108-110页 |
| 3.6.5 铅暴露对PC12细胞IGF1/IGF1R分子表达的影响 | 第110-112页 |
| 3.6.6 铅暴露对PC12细胞p-Akt、IDE蛋白和AKT、IDE基因表达的影响 | 第112-114页 |
| 3.6.7 铅暴露对PC12细胞MAPKs级联信号通路蛋白ERK1/2、JNK1/2/3、P38蛋白表达的影响 | 第114-120页 |
| 3.7 小结 | 第120-121页 |
| 结论 | 第121页 |
| 创新点 | 第121页 |
| 不足之处 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-145页 |
| 综述 阿尔茨海默症发病机理研究进展 | 第145-193页 |
| 参考文献 | 第169-193页 |
| 个人简历 | 第193-194页 |
| 致谢 | 第194页 |
