| 致谢 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-11页 |
| 专业词汇中英文对照表 | 第11-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-28页 |
| ·结直肠癌(CRC)血清蛋白标志物研究——一个任重道远的研究议题 | 第14-15页 |
| ·筛查和早期诊断对于CRC的预防和治疗具有重要意义 | 第14页 |
| ·血清学检测可能是一种较为理想的CRC筛查和早期诊断的方法 | 第14-15页 |
| ·CRC血清标志物的研究现状及对新型血清蛋白标志物开发的迫切需求 | 第15页 |
| ·组织间隙液——实体肿瘤血清蛋白标志物开发的新型样本类型 | 第15-19页 |
| ·肿瘤微环境中的组织间隙液是肿瘤血清蛋白标志物开发的新型样本 | 第15-17页 |
| ·肿瘤组织间隙液的提取方法及应用 | 第17-19页 |
| ·小鼠模型——寻找CRC早期诊断标志物的良好实验体系 | 第19-20页 |
| ·小鼠模型是研究CRC发生发展这一复杂动态过程的良好材料 | 第19页 |
| ·AOM-DSS小鼠模型建模原理简介 | 第19-20页 |
| ·从发现到校验——蛋白生物标志物开发的基本路线 | 第20-21页 |
| ·iTRAQ定量技术——蛋白生物标志物发现阶段的强大工具 | 第21-24页 |
| ·MRM靶向定量技术——标志物开发认定和验证阶段的有力工具 | 第24-26页 |
| ·MRM技术——一种靶向蛋白质定量检测技术 | 第24-25页 |
| ·MRM技术的应用现状 | 第25-26页 |
| ·MRM实验的实现方案——工作流程和技术考量 | 第26页 |
| ·结语 | 第26-28页 |
| 第二章 AOM-DSS小鼠结肠组织间隙液动态定量蛋白质组研究 | 第28-42页 |
| ·引言 | 第28页 |
| ·材料与方法 | 第28-34页 |
| ·实验材料 | 第28-30页 |
| ·实验方法 | 第30-34页 |
| ·实验结果 | 第34-41页 |
| ·AOM-DSS结肠癌小鼠模型的构建及结肠TIF蛋白的提取 | 第34-35页 |
| ·小鼠结肠TIF肽段的IPG-IEF分离及质谱检测 | 第35-36页 |
| ·TIF蛋白质组数据的定性定量分析 | 第36-38页 |
| ·TIF蛋白质组数据的功能分析 | 第38-41页 |
| ·小结 | 第41-42页 |
| 第三章 候选CRC血清蛋白标志物的筛选 | 第42-58页 |
| ·引言 | 第42页 |
| ·材料与方法 | 第42-46页 |
| ·实验材料 | 第42-43页 |
| ·实验方法 | 第43-46页 |
| ·实验结果 | 第46-56页 |
| ·CRC相关TIF蛋白iTRAQ定量结果的MRM验证 | 第46-51页 |
| ·候选CRC血清蛋白标志物的筛选 | 第51-56页 |
| ·小结 | 第56-58页 |
| 第四章 候选CRC血清蛋白标志物在人类样本中的检验 | 第58-78页 |
| ·引言 | 第58页 |
| ·材料与方法 | 第58-61页 |
| ·实验材料 | 第58-59页 |
| ·实验方法 | 第59-61页 |
| ·实验结果 | 第61-76页 |
| ·CRC候选标志物在人类血清样本中的初步验证 | 第61-65页 |
| ·结肠癌/癌旁配对组织芯片中LRG1表达丰度与细胞定位的IHC检测 | 第65-73页 |
| ·LRG1绝对血清浓度的s-ELISA检测 | 第73-76页 |
| ·小结 | 第76-78页 |
| 第五章 讨论 | 第78-82页 |
| ·具有良好应用前景的实体肿瘤血清蛋白标志物开发的新型技术路线 | 第78-79页 |
| ·CRC早期变化蛋白质对于CRC的早诊可能具有重要意义 | 第79页 |
| ·TIF持续上调蛋白在小鼠血清MRM检测中鉴定率低的可能原因分析 | 第79-80页 |
| ·关于CRC候选血清蛋白标志物LRG1和TUBB5的一些思考 | 第80-82页 |
| 结论 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-92页 |
| 附录 | 第92-112页 |
| 作者简介及在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第112-113页 |
