| 摘要 | 第1-16页 |
| Abstract | 第16-20页 |
| 缩略语说明 | 第20-21页 |
| 第一章 绪论 | 第21-31页 |
| ·药物的代谢相互作用 | 第21-25页 |
| ·代谢性相互作用 | 第21-22页 |
| ·酶的诱导和抑制研究概况 | 第22-25页 |
| ·血小板活化因子(PAF)及其受体拮抗剂研究概况 | 第25-28页 |
| ·血小板活化因子(PAF) | 第25页 |
| ·PAF受体(PAF-R) | 第25-27页 |
| ·PAF-R拮抗剂的开发研究 | 第27-28页 |
| ·阿片受体拮抗剂的开发及研究概况 | 第28-30页 |
| ·阿片受体 | 第28页 |
| ·氢吗啡酮研究概况 | 第28-30页 |
| ·研究目的及方案 | 第30-31页 |
| 第二章 LC/MS/MS法测定六种CYP酶探针底物的代谢产物 | 第31-43页 |
| ·酶抑制实验孵化条件 | 第31-32页 |
| ·分析方法的建立 | 第32-41页 |
| ·仪器 | 第32页 |
| ·色谱条件 | 第32页 |
| ·质谱条件 | 第32页 |
| ·孵化样品预处理 | 第32-35页 |
| ·分析方法确证 | 第35-40页 |
| ·色谱及质谱条件的优化 | 第40页 |
| ·孵化样品预处理方法的优化 | 第40-41页 |
| ·分析方法的应用 | 第41页 |
| ·讨论 | 第41-43页 |
| 第三章 IMM018对肝CYP酶的影响 | 第43-53页 |
| ·IMM018对大鼠肝CYP酶的诱导 | 第43-45页 |
| ·材料与方法 | 第43页 |
| ·肝微粒体中蛋白浓度和CYP酶含量测定 | 第43-44页 |
| ·微粒体孵化实验及活性测定 | 第44-45页 |
| ·诱导实验结果 | 第45页 |
| ·IMM018对重组人肝CYP酶的抑制 | 第45-49页 |
| ·重组酶孵化实验 | 第45-46页 |
| ·IC_(50)的测定 | 第46-47页 |
| ·时间依赖性抑制考察 | 第47-48页 |
| ·K_i的测定 | 第48-49页 |
| ·IMM018对CYP酶抑制时间依赖性机理研究 | 第49-53页 |
| ·体外谷胱甘肽孵化及样品分析 | 第49-50页 |
| ·讨论 | 第50-53页 |
| 第四章 IMM018在大鼠和犬体内的动力学 | 第53-67页 |
| ·液相色谱-串联质谱法的建立 | 第53-60页 |
| ·仪器及条件 | 第53-55页 |
| ·血浆样品预处理 | 第55页 |
| ·分析方法确证 | 第55-59页 |
| ·未知样品分析 | 第59页 |
| ·色谱及质谱条件的优化 | 第59-60页 |
| ·动力学实验结果 | 第60-67页 |
| ·大鼠体内的动力学结果 | 第61-62页 |
| ·犬体内的动力学结果 | 第62-64页 |
| ·制剂对犬体内的吸收药动学的影响 | 第64-67页 |
| 第五章 IMM018在大鼠体内的排泄和组织分布研究 | 第67-102页 |
| ·尿样或粪样中IMM018及其代谢物的分析方法 | 第67-69页 |
| ·胆汁IMM018的分析方法 | 第69-70页 |
| ·数据处理 | 第70页 |
| ·结果 | 第70-71页 |
| ·讨论 | 第71-89页 |
| ·IMM018在大鼠体内的组织分布 | 第89-102页 |
| ·组织样品中IMM018及其代谢物的分析方法 | 第89-91页 |
| ·结果 | 第91-102页 |
| 第六章 氢吗啡酮缓释制剂在犬体内的药动学研究 | 第102-109页 |
| ·分析方法的建立 | 第102-105页 |
| ·仪器及条件 | 第102-103页 |
| ·血浆样品预处理 | 第103页 |
| ·分析方法确证 | 第103-105页 |
| ·氢吗啡酮缓释制剂的临床前药动学研究 | 第105-107页 |
| ·给药方案与样品采集 | 第105-106页 |
| ·未知样品测定 | 第106页 |
| ·药物动力学参数的计算 | 第106页 |
| ·结果 | 第106-107页 |
| ·讨论 | 第107-109页 |
| ·质谱分析 | 第107页 |
| ·样品处理方法考察 | 第107-109页 |
| 第七章 实验部分 | 第109-141页 |
| ·药品与试剂 | 第109页 |
| ·溶液配制 | 第109-112页 |
| ·标准溶液的配制 | 第109-110页 |
| ·药物相互作用研究中溶液的配制 | 第110-112页 |
| ·药物动力学研究中给药溶液的配制 | 第112页 |
| ·其他溶液配制 | 第112页 |
| ·仪器与设备 | 第112-113页 |
| ·实验动物 | 第113页 |
| ·IMM018临床前药物动力学实验给药方案与样品采集 | 第113-116页 |
| ·动力学研究 | 第113-114页 |
| ·组织分布研究 | 第114-115页 |
| ·排泄研究 | 第115-116页 |
| ·生物样品中IMM018及其代谢物的测定 | 第116-117页 |
| ·血浆样品中IMM018及其代谢物的测定 | 第116-117页 |
| ·组织样品中IMM018及其代谢物的测定 | 第117页 |
| ·尿样中IMM018及其代谢物的测定 | 第117页 |
| ·粪样中IMM018及其代谢物的测定 | 第117页 |
| ·胆汁样品中IMM018及其代谢物的测定 | 第117页 |
| ·数据处理 | 第117-141页 |
| 第八章 结论 | 第141-144页 |
| 参考文献 | 第144-150页 |
| 致谢 | 第150-151页 |
| 作者简历 | 第151页 |
| 在学期间发表论文如下 | 第151-152页 |
| 附发表论文 | 第152-169页 |
