| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-22页 |
| ·引言 | 第13页 |
| ·抗球虫药物研究进展 | 第13-14页 |
| ·聚醚类离子载体抗生素 | 第13页 |
| ·化学合成类药物 | 第13-14页 |
| ·中药制剂 | 第14页 |
| ·三嗪类抗球虫药物的研究进展 | 第14-16页 |
| ·主要代表药物 | 第14-15页 |
| ·球虫的耐药性进展 | 第15-16页 |
| ·新型三嗪类抗球虫药物展望 | 第16页 |
| ·药物代谢研究意义 | 第16-17页 |
| ·药物代谢在新药研发中的地位 | 第16-17页 |
| ·药物代谢的研究意义 | 第17页 |
| ·药物代谢的研究方法 | 第17-19页 |
| ·体外代谢研究方法概述 | 第18-19页 |
| ·代谢样品前处理和代谢产物鉴定技术进展 | 第19-20页 |
| ·样品前处理方法 | 第19页 |
| ·代谢产物鉴定技术 | 第19-20页 |
| ·本文的立题依据 | 第20-22页 |
| 第二章 AC3 在大鼠肝 S9 中的稳定性研究 | 第22-29页 |
| ·引言 | 第22页 |
| ·材料与方法 | 第22-24页 |
| ·仪器 | 第22页 |
| ·试剂 | 第22-23页 |
| ·对照品储备液和工作液的配制 | 第23页 |
| ·S9 蛋白浓度测定 | 第23页 |
| ·AC3 与 S9 孵育及样品前处理 | 第23页 |
| ·色谱条件 | 第23页 |
| ·方法专属性 | 第23页 |
| ·AC3 溶液的稳定性 | 第23-24页 |
| ·工作曲线的制备 | 第24页 |
| ·最低检测限 | 第24页 |
| ·回收率及精密度测定 | 第24页 |
| ·AC3 在大鼠肝 S9 的代谢稳定性 | 第24页 |
| ·结果 | 第24-27页 |
| ·S9 蛋白浓度测定结果 | 第24-25页 |
| ·方法专属性 | 第25-26页 |
| ·AC3 溶液的稳定性 | 第26页 |
| ·工作曲线与最低检测限 | 第26页 |
| ·回收率及精密度 | 第26页 |
| ·AC3 在大鼠肝 S9 的代谢稳定性 | 第26-27页 |
| ·讨论 | 第27-29页 |
| 第三章 AC3 在大鼠肝 S9 中的代谢产物鉴定 | 第29-39页 |
| ·引言 | 第29页 |
| ·材料与方法 | 第29-31页 |
| ·仪器 | 第29页 |
| ·试剂 | 第29-30页 |
| ·溶液配制 | 第30页 |
| ·AC3 与大鼠肝 S9 的孵育与样品前处理 | 第30页 |
| ·代谢产物鉴定 | 第30-31页 |
| ·结果 | 第31-37页 |
| ·样品前处理 | 第31页 |
| ·AC3 的裂解途径 | 第31-34页 |
| ·AC3 在大鼠肝 S9 中的代谢物鉴定 | 第34-37页 |
| ·讨论 | 第37-39页 |
| 第四章 AC3 对 HEPG2 毒性研究及在该体系中的代谢 | 第39-52页 |
| ·引言 | 第39页 |
| ·材料与方法 | 第39-42页 |
| ·仪器与设备 | 第39页 |
| ·试剂 | 第39-40页 |
| ·细胞系 | 第40页 |
| ·实验试剂配制 | 第40页 |
| ·HepG2 细胞复苏 | 第40页 |
| ·HepG2 细胞培养 | 第40页 |
| ·细胞增殖抑制率的测定 | 第40-41页 |
| ·AC3 与 HepG2 细胞的孵育 | 第41页 |
| ·LC-MS/MS 条件 | 第41页 |
| ·代谢产物的鉴定 | 第41-42页 |
| ·结果 | 第42-50页 |
| ·化合物对细胞形态的影响 | 第42页 |
| ·细胞增殖抑制率测定 | 第42-43页 |
| ·AC3 代谢物的分离 | 第43-45页 |
| ·AC3 代谢产物的鉴定 | 第45-50页 |
| ·讨论 | 第50-52页 |
| 第五章 AC3 在大鼠原代肝细胞的代谢 | 第52-62页 |
| ·引言 | 第52页 |
| ·材料与方法 | 第52-55页 |
| ·仪器与设备 | 第52页 |
| ·试剂 | 第52-53页 |
| ·试验动物 | 第53页 |
| ·大鼠原代肝细胞的制备 | 第53-54页 |
| ·AC3 与肝细胞孵育 | 第54页 |
| ·LC-MS/MS 条件 | 第54-55页 |
| ·代谢产物的鉴定 | 第55页 |
| ·结果 | 第55-60页 |
| ·肝细胞的制备 | 第55-57页 |
| ·AC3 代谢物的分离 | 第57-59页 |
| ·AC3 代谢产物的鉴定 | 第59-60页 |
| ·讨论 | 第60-62页 |
| 第六章 AC3 在大鼠体内的代谢研究 | 第62-70页 |
| ·引言 | 第62页 |
| ·材料与方法 | 第62-65页 |
| ·仪器 | 第62页 |
| ·试剂 | 第62-63页 |
| ·试验动物 | 第63页 |
| ·溶液配制 | 第63页 |
| ·给药 | 第63页 |
| ·血浆样品前处理 | 第63页 |
| ·AC3 在大鼠体内的变化趋势 | 第63页 |
| ·代谢产物的鉴定 | 第63-64页 |
| ·分析鉴定思路 | 第64-65页 |
| ·结果 | 第65-68页 |
| ·AC3 在大鼠体内的变化趋势 | 第65页 |
| ·药物代谢产物的分离 | 第65-66页 |
| ·AC3 代谢产物的鉴定 | 第66-68页 |
| ·讨论 | 第68-70页 |
| 第七章 全文结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 附录 | 第76-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 作者简历 | 第79页 |