| 缩略语说明 | 第1-9页 |
| 摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-33页 |
| 1 前言 | 第15-16页 |
| 2 药物代谢研究概述 | 第16-22页 |
| ·药物代谢产物LC-MS/MS数据采集方法 | 第16-17页 |
| ·子离子/母离子/中性丢失/多反应监测扫描 | 第16页 |
| ·信息依赖检测 | 第16-17页 |
| ·MSE数据采集方法 | 第17页 |
| ·药物代谢产物数据处理方法 | 第17-20页 |
| ·空白对照方法 | 第17-18页 |
| ·由药物裂解规律筛查代谢产物的方法 | 第18-19页 |
| ·MDF方法 | 第19页 |
| ·整体代谢轮廓的LC-MS/MS分析方法 | 第19-20页 |
| ·药物代谢产物结构鉴定方法 | 第20-22页 |
| 3 代谢组学及药物代谢组学的研究概述 | 第22-25页 |
| ·代谢组学概述 | 第23页 |
| ·药物代谢组学概述 | 第23-25页 |
| 4 研究目的及主要研究内容 | 第25-27页 |
| ·研究目的 | 第25页 |
| ·研究内容 | 第25-27页 |
| 参考文献 | 第27-33页 |
| 第二章 基于RRLC-MS/MS技术的药物体内代谢产物整合性分析方法研究 | 第33-47页 |
| 1 前言 | 第33页 |
| 2 实验部分 | 第33-37页 |
| ·主要仪器和材料 | 第33-34页 |
| ·样品收集 | 第34页 |
| ·样品前处理 | 第34-35页 |
| ·直接分析 | 第34页 |
| ·液液萃取 | 第34-35页 |
| ·有机溶剂沉淀蛋白 | 第35页 |
| ·固相萃取(SPE)方法 | 第35页 |
| ·样品分析及条件 | 第35-37页 |
| ·RRLC谱条件 | 第35页 |
| ·质谱测定条件 | 第35-37页 |
| 3 结果与讨论 | 第37-44页 |
| ·尿液前处理方法的建立 | 第37页 |
| ·色谱分离条件的优化 | 第37-38页 |
| ·色谱柱选择 | 第37页 |
| ·色谱条件的优化 | 第37-38页 |
| ·基于RRLC-MS/MS的整合性分析方法的建立 | 第38-44页 |
| ·数据采集方法 | 第38-41页 |
| ·数据挖掘方法 | 第41-44页 |
| 4 小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-47页 |
| 第三章 抗肿瘤候选新药CAT在正常大鼠与Walker 256肿瘤模型大鼠尿液中的代谢特异性研究 | 第47-83页 |
| 1 前言 | 第47-49页 |
| 2 实验部分 | 第49-54页 |
| ·主要仪器和材料 | 第49页 |
| ·样品收集 | 第49-50页 |
| ·样品前处理 | 第50页 |
| ·样品分析及条件 | 第50-53页 |
| ·RRLC谱条件 | 第50-51页 |
| ·质谱测定条件 | 第51-53页 |
| ·NMR谱测定条件 | 第53页 |
| ·葡萄糖醛酸转移酶(UGT)活性测定 | 第53-54页 |
| 3 结果与讨论 | 第54-80页 |
| ·代谢产物结构鉴定 | 第54-72页 |
| ·RRLC-MS/MS结果 | 第54-64页 |
| ·~1H-NMR、~1H-~1HCOSY和NOE谱结果 | 第64-72页 |
| ·CAT在正常大鼠与Walker 256肿瘤模型大鼠的代谢差异分析 | 第72-80页 |
| ·代谢产物的半定量分析 | 第72-75页 |
| ·t检验分析 | 第75-77页 |
| ·葡萄糖醛酸转移酶(UGT)的活性考察 | 第77-78页 |
| ·大鼠体重 | 第78-79页 |
| ·大鼠肝脏状态 | 第79-80页 |
| 4 小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第四章 基于Walker 256肿瘤模型的代谢组学研究 | 第83-108页 |
| 1 前言 | 第83页 |
| 2 材料和方法 | 第83-86页 |
| ·主要仪器和材料 | 第83-84页 |
| ·尿样的收集 | 第84页 |
| ·尿样的前处理 | 第84-85页 |
| ·样品分析 | 第85-86页 |
| 3 结果与讨论 | 第86-105页 |
| ·数据可靠性评价 | 第86-91页 |
| ·数据处理 | 第91-100页 |
| ·数据预处理 | 第91-92页 |
| ·多变量统计分析 | 第92-95页 |
| ·可能生物标志物的筛选 | 第95-100页 |
| ·可能生物标志物的结构鉴定 | 第100-102页 |
| ·可能生物标志物的生物学意义阐述 | 第102-105页 |
| 4 小结 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-108页 |
| 第五章 抗肿瘤候选新药CAT的药物代谢组学研究 | 第108-140页 |
| 1 前言 | 第108-109页 |
| 2 材料和方法 | 第109-112页 |
| ·主要仪器和材料 | 第109-110页 |
| ·尿样的收集 | 第110-111页 |
| ·尿样的前处理 | 第111页 |
| ·样品分析 | 第111-112页 |
| 3 结果与讨论 | 第112-137页 |
| ·模型参数考察 | 第112-113页 |
| ·大鼠的存活期 | 第112-113页 |
| ·大鼠的体重 | 第113页 |
| ·数据可靠性评价 | 第113-118页 |
| ·数据预处理 | 第118-119页 |
| ·CAT在大鼠中的毒性作用和药效作用评价 | 第119-120页 |
| ·与CAT毒性作用有关的代谢物的筛选 | 第120-128页 |
| ·差异变量的提取 | 第120-127页 |
| ·NL-NC、NM-NC和NH-NC共同差异代谢物分析 | 第127页 |
| ·与CAT毒性作用相关的代谢物分析 | 第127-128页 |
| ·与CAT药效相关的代谢物的筛选 | 第128-137页 |
| ·差异变量的提取 | 第129-135页 |
| ·ML-MC、MM-MC和MH-MC共同差异代谢物分析 | 第135页 |
| ·与CAT药效作用相关的代谢物分析 | 第135-137页 |
| 4 小结 | 第137-139页 |
| 参考文献 | 第139-140页 |
| 第六章 总结 | 第140-143页 |
| 结语 | 第141-142页 |
| 讨论与展望 | 第142-143页 |
| 附录 | 第143-144页 |
| 发表论文及参加学术会议情况 | 第144-145页 |
| 致谢 | 第145-147页 |
