| 提要 | 第1-9页 |
| 英文缩写 | 第9-11页 |
| 文献综述 | 第11-33页 |
| 一、糖尿病肾病发病机制研究进展 | 第11-23页 |
| （一） 糖尿病肾病的遗传易感因素 | 第11-12页 |
| （二） 血流动力学因素 | 第12-13页 |
| （三） 糖代谢紊乱 | 第13-15页 |
| （四） 糖尿病肾病炎症机制 | 第15-17页 |
| （五） 细胞因子及生长因子 | 第17-21页 |
| （六） 氧化应激 | 第21页 |
| （七） 细胞外基质转换失平衡 | 第21-23页 |
| 二、COX-2与糖尿病肾病 | 第23-27页 |
| （一） COX-2基因系统和结构 | 第23-24页 |
| （二） COX-2在肾脏的生理功能 | 第24-25页 |
| （三） COX-2与糖尿病肾病 | 第25-27页 |
| （四） 选择性COX-2抑制剂 | 第27页 |
| 三、核因子-κB与糖尿病肾病 | 第27-28页 |
| 四、他汀类药物对糖尿病肾脏的保护作用及机制 | 第28-31页 |
| （一） 他汀类药物简介 | 第28页 |
| （二） 他汀类药物对糖尿病肾病的保护作用 | 第28-29页 |
| （三） 他汀类药物非依赖降脂的肾脏保护作用机制 | 第29-31页 |
| 五、本研究的目的及研究范围 | 第31-33页 |
| 研究工作 | 第33-67页 |
| 前言 | 第33-35页 |
| 第一部分 COX-2 在糖尿病肾病发病中的作用及机制 | 第35-58页 |
| 材料与方法 | 第35-45页 |
| 实验材料 | 第35-37页 |
| 一、实验动物 | 第35页 |
| 二、主要仪器设备 | 第35-36页 |
| 三、主要试剂 | 第36-37页 |
| 实验方法 | 第37-44页 |
| 一、动物体内实验 | 第37-42页 |
| （一） 动物分组及模型建立 | 第37-38页 |
| （二） 标本收集 | 第38页 |
| （三） 观察指标及检测方法 | 第38-42页 |
| 二、动物体外实验 | 第42-44页 |
| （一） Western blot法检测肾小球系膜细胞COX-2蛋白表达 | 第42-44页 |
| （二） ELISA 方法检测PGE2 浓度 | 第44页 |
| （三） 肾小球系膜细胞内总蛋白量测定 | 第44页 |
| 统计学分析 | 第44-45页 |
| 结果 | 第45-52页 |
| 一、各组大鼠血糖、体重比较 | 第45页 |
| 二、各组大鼠肾脏肥大指数及尿蛋白排泄率比较 | 第45-46页 |
| 三、各组大鼠肾功能比较 | 第46页 |
| 四、肾脏形态学改变 | 第46-47页 |
| 五、肾小球平均体积的比较 | 第47页 |
| 六、肾组织COX-2蛋白表达 | 第47-48页 |
| （一） 免疫组织化学检测结果 | 第47页 |
| （二） Western blot检测结果 | 第47-48页 |
| 七、肾组织NF-κB表达 | 第48-49页 |
| （一） 免疫组织化学检测结果 | 第48页 |
| （二） Western blot检测结果 | 第48-49页 |
| 八、肾组织CTGF蛋白表达 | 第49页 |
| （一） 免疫组织化学检测结果各组 | 第49页 |
| （二） Western blot检测结果 | 第49页 |
| 九、肾组织FN蛋白表达 | 第49页 |
| 十、各组大鼠肾组织Col Ⅳ表达 | 第49-50页 |
| 十一、高糖对肾小球系膜细胞COX-2蛋白表达的影响 | 第50页 |
| 十二、PGE_2对肾小球系膜细胞COX-2蛋白表达的影响 | 第50-51页 |
| 十三、PGE_2对高糖诱导的肾小球系膜细胞总蛋白量的影响 | 第51页 |
| 十四、高糖对肾小球系膜细胞分泌PGE2 的影响 | 第51-52页 |
| 讨论及创新之处 | 第52-58页 |
| 一、COX-2 表达增加与糖尿病肾病 | 第52-54页 |
| 二、COX-2表达增加导致ECM积聚的可能机制 | 第54-56页 |
| 三、本研究的创新之处 | 第56-58页 |
| 第二部分 氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护机制研究 | 第58-67页 |
| 材料与方法 | 第58-59页 |
| 实验材料 | 第58页 |
| 一、实验动物 | 第58页 |
| 二、仪器设备 | 第58页 |
| 三、药物及试剂 | 第58页 |
| 实验方法 | 第58-59页 |
| 一、动物分组及模型建立 | 第58页 |
| 二、给药方法 | 第58页 |
| 三、标本收集 | 第58-59页 |
| 四、血及尿生化指标测定 | 第59页 |
| 五、肾脏形态学检查 | 第59页 |
| 六、Western blot检测肾皮质COX-2、NF-κB、CTGF蛋白表达 | 第59页 |
| 七、免疫组织化学检测肾组织FN、Col Ⅳ蛋白表达 | 第59页 |
| 统计学分析 | 第59页 |
| 结果 | 第59-64页 |
| 一、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏肥大指数及尿蛋白排泄率的影响 | 第59-60页 |
| 二、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾功能的影响 | 第60-61页 |
| 三、氟伐他汀对糖尿病大鼠肝功能、血脂、血糖的影响 | 第61页 |
| 四、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏形态学改变的影响 | 第61-62页 |
| 五、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织COX-2蛋白表达的影响 | 第62页 |
| 六、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织NF-κB蛋白表达的影响 | 第62-63页 |
| 七、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织CTGF蛋白表达的影响 | 第63-64页 |
| 八、氟伐他汀对糖尿病大鼠肾组织FN、Col Ⅳ蛋白表达的影响 | 第64页 |
| 讨论及创新之处 | 第64-67页 |
| 结论 | 第67-68页 |
| 附图 | 第68-74页 |
| 参考文献 | 第74-88页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文 | 第88-89页 |
| 中文摘要 | 第89-93页 |
| 英文摘要 | 第93-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
