| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-12页 |
| 前言 | 第12-13页 |
| 文献综述 | 第13-41页 |
| 一、多肽、蛋白类药物鼻腔给药的研究进展 | 第13-23页 |
| 二、纳米粒应用于鼻腔给药的研究概况 | 第23-32页 |
| 三、水蛭素的药学研究进展 | 第32-41页 |
| 第1部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒制备工艺的研究 | 第41-53页 |
| 第一章 rHV2 壳聚糖纳米粒制剂中rHV2 含量及纳米粒包封率测定方法的建立 | 第41-45页 |
| 仪器与材料 | 第41-42页 |
| 1 实验仪器 | 第41页 |
| 2 药品与试剂 | 第41-42页 |
| 实验内容 | 第42-45页 |
| 1 纳米粒中rHV2 含量的测定 | 第42-44页 |
| 2 纳米粒包封率的测定 | 第44-45页 |
| 小结 | 第45页 |
| 讨论 | 第45页 |
| 第二章 rHV2 壳聚糖纳米粒制备工艺的研究 | 第45-53页 |
| 仪器与材料 | 第46页 |
| 1 实验仪器 | 第46页 |
| 2 药品与试剂 | 第46页 |
| 实验内容 | 第46-51页 |
| 1 制备工艺 | 第46页 |
| 2 rHV2 CS纳米粒处方工艺的研究 | 第46-47页 |
| ·影响纳米粒制备因素的考察 | 第46页 |
| ·评价指标 | 第46-47页 |
| 3 实验方法及结果 | 第47-51页 |
| ·pH对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第47页 |
| ·CS类型对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第47-48页 |
| ·CS溶液的浓度、CS与TPP的初始浓度比、CS与TPP的最终质量比的优选 | 第48-50页 |
| ·药物辅料比对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第50页 |
| ·药物加在分散相（CS溶液）中和加在凝聚相（TPP溶液）中对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第50页 |
| ·磁力搅拌速度对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第50-51页 |
| ·搅拌时间对rHV2 CS纳米粒包封率的影响 | 第51页 |
| 小结 | 第51-52页 |
| 讨论 | 第52-53页 |
| 第2部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒理化性质研究 | 第53-56页 |
| 仪器与材料 | 第53页 |
| 1 实验仪器 | 第53页 |
| 2 药品与试剂 | 第53页 |
| 实验方法 | 第53页 |
| 1 rHV2 CS纳米粒的制备 | 第53页 |
| 2 rHV2 CS纳米粒粒径的测定 | 第53页 |
| 3 rHV2 CS纳米粒Zeta电位的测定 | 第53页 |
| 4 rHV2 CS纳米粒形态观察 | 第53页 |
| 实验结果 | 第53-55页 |
| 1 rHV2 CS纳米粒粒径的测定结果 | 第53-54页 |
| 2 rHV2 CS纳米粒Zeta电位的测定结果 | 第54页 |
| 3 rHV2 CS纳米粒形态观察结果 | 第54-55页 |
| 讨论 | 第55-56页 |
| 第3部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒体外释放研究 | 第56-59页 |
| 仪器与材料 | 第56页 |
| 1 实验仪器 | 第56页 |
| 2 药品与试剂 | 第56页 |
| 实验内容 | 第56-57页 |
| 1 体外释放实验rHV2 含量测定方法的建立 | 第56页 |
| 2 rHV2 CS纳米粒体外释放研究 | 第56页 |
| 3 释放实验结果 | 第56-57页 |
| 小结 | 第57-58页 |
| 讨论 | 第58-59页 |
| 第4部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒鼻腔给药纤毛毒性的初步评价 | 第59-62页 |
| 仪器与材料 | 第59页 |
| 1 实验仪器 | 第59页 |
| 2 药品与试剂 | 第59页 |
| 3 动物 | 第59页 |
| 实验内容 | 第59-61页 |
| 1 供试液的配制 | 第59-60页 |
| 2 在体蟾蜍上腭纤毛运动试验 | 第60页 |
| 3 评价方法 | 第60页 |
| 4 实验结果 | 第60-61页 |
| 小结 | 第61页 |
| 讨论 | 第61-62页 |
| 第5部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒冻干粉的制备 | 第62-66页 |
| 仪器与材料 | 第62页 |
| 1 实验仪器 | 第62页 |
| 2 药品与试剂 | 第62页 |
| 实验方法 | 第62-64页 |
| 1 冻干保护剂的筛选 | 第62-63页 |
| 2 冻干对纳米粒包封率的影响 | 第63-64页 |
| 3 影响因素试验 | 第64页 |
| 小结 | 第64-65页 |
| 讨论 | 第65-66页 |
| 第6部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒经鼻粘膜体外渗透试验的研究 | 第66-72页 |
| 第一章 体外渗透试验测定方法的建立 | 第66-68页 |
| 实验材料 | 第66页 |
| 1 仪器 | 第66页 |
| 2 药品与试剂 | 第66页 |
| 实验内容 | 第66-68页 |
| 1 呈色肽法原理 | 第66页 |
| 2 溶液的配制 | 第66-67页 |
| 3 标准曲线的绘制 | 第67页 |
| 4 精密度试验 | 第67-68页 |
| 5 回收率试验 | 第68页 |
| 小结 | 第68页 |
| 第二章 体外渗透试验 | 第68-71页 |
| 实验材料 | 第68-69页 |
| 1 仪器 | 第68页 |
| 2 药品与试剂 | 第68-69页 |
| 3 动物 | 第69页 |
| 实验方法 | 第69-70页 |
| 1 供试品溶液的制备 | 第69页 |
| 2 家兔鼻粘膜的剥取 | 第69页 |
| 3 体外渗透实验 | 第69页 |
| 4 渗透系数的计算 | 第69-70页 |
| 实验结果 | 第70-71页 |
| 1 不同供试品对rHV2 体外渗透的影响 | 第70页 |
| 2 各供试品渗透系数及渗透比 | 第70-71页 |
| 小结 | 第71页 |
| 讨论 | 第71-72页 |
| 第7部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒鼻腔给药药动学研究 | 第72-82页 |
| 第一章 体内药动学测定方法的建立 | 第72-74页 |
| 实验材料 | 第72页 |
| 1 仪器 | 第72页 |
| 2 药品与试剂 | 第72页 |
| 实验内容 | 第72-74页 |
| 1 呈色肽法原理 | 第72页 |
| 2 溶液的配制 | 第72-73页 |
| 3 标准曲线的绘制 | 第73页 |
| 4 精密度试验 | 第73-74页 |
| 5 血浆回收率的测定 | 第74页 |
| 小结 | 第74页 |
| 第二章 rHV2 壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药体内药动学试验 | 第74-80页 |
| 实验材料 | 第74-75页 |
| 1 仪器 | 第74页 |
| 2 药品与试剂 | 第74-75页 |
| 3 实验动物 | 第75页 |
| 4 数据处理软件 | 第75页 |
| 实验方法 | 第75-76页 |
| 1 供试品溶液的制备 | 第75页 |
| 2 大鼠鼻腔给药后rHV2 血药浓度的测定 | 第75-76页 |
| 实验结果 | 第76-80页 |
| 1 血药浓度测定结果 | 第76-79页 |
| 2 相对生物利用度(Fr)的计算 | 第79页 |
| 3 药物动力学参数的计算与统计处理 | 第79-80页 |
| 讨论 | 第80-82页 |
| 第8部分 重组水蛭素-2（rHV2）壳聚糖纳米粒鼻腔给药药效学的初步研究 | 第82-87页 |
| 实验材料 | 第82页 |
| 1 仪器 | 第82页 |
| 2 药品与试剂 | 第82页 |
| 3 实验动物 | 第82页 |
| 实验方法 | 第82-83页 |
| 1 活化部分凝血活酶时间APTT（白陶土）测定方法的建立 | 第82-83页 |
| 2 鼻腔给与rHV2 壳聚糖纳米粒对正常大鼠APTT的影响 | 第83页 |
| 实验结果 | 第83-86页 |
| 1 rHV2 生理盐水皮下注射给药后的APTT值 | 第83-84页 |
| 2 rHV2 生理盐水鼻腔给药后的APTT值 | 第84页 |
| 3 rHV2 壳聚糖纳米粒溶液鼻腔给药后的APTT值 | 第84-85页 |
| 4 rHV2 壳聚糖纳米粒冻干粉复溶液鼻腔给药后的APTT值 | 第85-86页 |
| 5 组间活化部分凝血活酶时间APTT的比较 | 第86页 |
| 讨论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-91页 |
| 总结和讨论 | 第91-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 个人简历 | 第94页 |
