| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-34页 |
| 1．1 引言 | 第14页 |
| 1．2 肠炎疾病与肠道生理结构 | 第14-18页 |
| 1．2．1 肠炎病灶位置 | 第14-16页 |
| 1．2．2 药物在肠腔中的转运 | 第16-17页 |
| 1．2．3 肠腔pH值 | 第17页 |
| 1．2．4 肠腔中的菌群与酶 | 第17-18页 |
| 1．2．5 药物在结肠中的分解 | 第18页 |
| 1．3 结肠靶向释药系统的研究进展 | 第18-33页 |
| 1．3．1 时滞型释药系统 | 第18-19页 |
| 1．3．2 pH依赖型释药系统 | 第19-20页 |
| 1．3．3 pH与时滞型双敏释药系统 | 第20-22页 |
| 1．3．4 菌群触发型释药系统—前体药 | 第22-27页 |
| 1．3．5 菌群触发型释药系统—包衣膜 | 第27-31页 |
| 1．3．6 压力控制型释药系统 | 第31-33页 |
| 1．4 本论文的工作 | 第33-34页 |
| 第二章 奥沙拉秦的合成与表征 | 第34-43页 |
| 2．1 引言 | 第34页 |
| 2．2 实验部分 | 第34-36页 |
| 2．2．1 原料和试剂 | 第34-35页 |
| 2．2．2 5—硝基水杨酸甲酯的制备 | 第35页 |
| 2．2．3 2—甲磺酰氧—5—硝基苯甲酸甲酯的制备 | 第35页 |
| 2．2．4 3—氨基—6—甲磺酰氧-苯甲酸甲酯的制备 | 第35页 |
| 2．2．5 2—羟基—5[(4—甲磺酰氧—3—甲氧羰基苯基)—偶氮]—苯甲酸甲酯的制备 | 第35-36页 |
| 2．2．6 奥沙拉秦钠(olsalazine sodium，OLZ-Na_2)的制备 | 第36页 |
| 2．2．7 奥沙拉秦(olsalazine，OLZ)的制备 | 第36页 |
| 2．2．8 化合物结构表征 | 第36页 |
| 2．3 结果与讨论 | 第36-42页 |
| 2．3．1 OLZ的合成 | 第36-39页 |
| 2．3．2 化合物熔点测定 | 第39页 |
| 2．3．3 红外光谱分析 | 第39-40页 |
| 2．3．4 核磁共振分析 | 第40-42页 |
| 2．4 本章小结 | 第42-43页 |
| 第三章 聚乙二醇-奥沙拉秦共聚物的合成及表征 | 第43-65页 |
| 3．1 引言 | 第43-47页 |
| 3．2 实验部分 | 第47-49页 |
| 3．2．1 原料与试剂 | 第47页 |
| 3．2．2 5，5’-偶氮二水杨酸乙二醇酯(Ⅰ)的合成 | 第47页 |
| 3．2．3 聚乙二醇二丁二酸酯(Ⅱ)的合成 | 第47-48页 |
| 3．2．4 PEG-OLZ偶氮共聚物(Ⅲ)的合成 | 第48页 |
| 3．2．5 偶氮共聚物的亲水性测定 | 第48页 |
| 3．2．6 共聚物结构、物理性质的表征 | 第48-49页 |
| 3．3 结果与讨论 | 第49-60页 |
| 3．3．1 5，5’-偶氮二水杨酸乙二醇酯(Ⅰ)的合成 | 第50-55页 |
| 3．3．2 聚乙二醇二丁二酸酯(Ⅱ)的合成 | 第55-56页 |
| 3．3．3 PEG-OLZ偶氮共聚物(Ⅲ)的合成 | 第56-60页 |
| 3．4 PEG-OLZ偶氮共聚物的热性能 | 第60-61页 |
| 3．5 偶氮共聚物的亲水性测定 | 第61-63页 |
| 3．6 本章小结 | 第63-65页 |
| 第四章 聚乙二醇-奥沙拉秦共聚物的体外降解及释药性能研究 | 第65-86页 |
| 4．1 引言 | 第65-67页 |
| 4．2 实验部分 | 第67-70页 |
| 4．2．1 原料与试剂 | 第67页 |
| 4．2．2 缓冲溶液的配置 | 第67页 |
| 4．2．3 偶氮还原酶液的制备 | 第67-68页 |
| 4．2．4 不同分子量的PEG-OLZ共聚物在pH 6．8的磷酸缓冲液中的降解 | 第68页 |
| 4．2．5 PEG_(4000)-OLZ共聚物在不同pH值溶液中的降解 | 第68-69页 |
| 4．2．6 OLZ和PEG-OLZ共聚物在大鼠盲肠内容物中的体外降解 | 第69页 |
| 4．2．7 PEG-OLZ共聚物在大鼠小肠内容物中的体外降解 | 第69页 |
| 4．2．8 PEG-OLZ共聚物在大鼠胃液中的体外降解 | 第69-70页 |
| 4．2．9 降解产物的表征 | 第70页 |
| 4．3 结果与讨论 | 第70-84页 |
| 4．3．1 OLZ紫外光谱分析 | 第70-72页 |
| 4．3．2 不同分子量的PEG-OLZ共聚物在pH 6．8的磷酸缓冲液中的降解 | 第72-74页 |
| 4．3．3 PEG_(4000)-OLZ共聚物在不同pH值溶液中的降解 | 第74-75页 |
| 4．3．4 5-ASA标准曲线的制备 | 第75-77页 |
| 4．3．5 OLZ和PEG-OLZ共聚物在大鼠盲肠内容物中的体外降解及释药性能 | 第77-82页 |
| 4．3．6 PEG-OLZ共聚物在大鼠小肠内容物中的体外降解 | 第82-83页 |
| 4．3．7 PEG-OLZ共聚物在大鼠胃液中的体外降解 | 第83-84页 |
| 4．4 本章小结 | 第84-86页 |
| 第五章 聚乙二醇-奥沙拉秦共聚物的体内降解及释药性能研究 | 第86-113页 |
| 5．1 引言 | 第86-89页 |
| 5．2 实验部分 | 第89-92页 |
| 5．2．1 原料与试剂 | 第89页 |
| 5．2．2 实验动物 | 第89页 |
| 5．2．3 5-乙酰氨基水杨酸的合成 | 第89页 |
| 5．2．4 5-乙酰氨基水杨酸的结构表征 | 第89-90页 |
| 5．2．5 OLZ与PEG-OLZ共聚物在S-D大鼠体内降解及释药性能研究 | 第90-92页 |
| 5．2．5．1 OLZ及PEG-OLZ共聚物的S-D大鼠灌胃口服 | 第90页 |
| 5．2．5．2 生物样品的收集 | 第90-91页 |
| 5．2．5．3 生物样品处理 | 第91-92页 |
| 5．2．5．4 高效液相色谱测试(High Performance Liquid Chromatography，HPLC) | 第92页 |
| 5．3 结果与讨论 | 第92-110页 |
| 5．3．1 5-乙酰氨基水杨酸的合成 | 第92-95页 |
| 5．3．2 PEG-OLZ共聚物在大鼠体内的降解及释药性能研究 | 第95-110页 |
| 5．3．2．1 标准曲线的制备 | 第95-101页 |
| 5．3．2．2 大鼠血浆生物样品中ace-5-ASA含量的检测 | 第101-102页 |
| 5．3．2．3 大鼠尿液生物样品中ace-5-ASA含量的检测 | 第102-105页 |
| 5．3．2．4 大鼠粪便生物样品中ace-5-ASA含量的检测 | 第105-108页 |
| 5．3．2．5 OLZ和PEG-OLZ共聚物口服后在大鼠尿液和粪便中的生物利用度 | 第108-110页 |
| 5．4 本章小结 | 第110-113页 |
| 结论 | 第113-115页 |
| 论文创新点 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
| 论文发表情况 | 第136页 |
