中文摘要 | 第1-13页 |
英文摘要 | 第13-16页 |
缩略语说明 | 第16-18页 |
第一章 绪论 | 第18-32页 |
一 肥胖与2型糖尿病 | 第18-19页 |
二 临床治疗糖尿病的药物 | 第19-20页 |
1 磺脲类降糖药 | 第19页 |
2 双胍类降糖药物 | 第19页 |
3 a-葡萄糖苷酶抑制剂 | 第19页 |
4 噻唑烷二酮类 | 第19-20页 |
三 PPAR | 第20-28页 |
1 PPAR的结构与功能 | 第20-21页 |
2 PPAR的配体 | 第21页 |
3 PPAR与脂代谢 | 第21-23页 |
4 PPAR与胰岛素抵抗 | 第23-26页 |
3 PPAR双重激动剂 | 第26-28页 |
参考文献 | 第28-32页 |
第二章 萤火虫荧光素酶报告基因筛选平台的建立 | 第32-41页 |
一 实验部分 | 第32-36页 |
1 实验材料 | 第32-33页 |
2 实验方法 | 第33-36页 |
二 实验结果 | 第36-38页 |
1 pB4-RES-tk-luc质粒图 | 第36-37页 |
2 PPAR α/γ双重激动剂的筛选平台 | 第37-38页 |
三 讨论与结论 | 第38-40页 |
参考文献 | 第40-41页 |
第三章 化合物的初步筛选 | 第41-51页 |
一 实验部分 | 第41-44页 |
1 实验材料 | 第41-42页 |
2 实验方法 | 第42-44页 |
二 实验结果 | 第44-48页 |
1 对C系列13个化合物的筛选 | 第44页 |
2 对O系列12个化合物的筛选 | 第44页 |
3 对L系列23个化合物的筛选 | 第44页 |
4 对E系列19个化合物的筛选 | 第44页 |
5 对S系列6个化合物、P系列5个化合物、G系列3个化合物和B系列4个化合物的筛选 | 第44-48页 |
三 讨论与结论 | 第48-51页 |
第四章 化合物的二次筛选 | 第51-63页 |
一 实验部分 | 第51-54页 |
1 实验材料 | 第51-52页 |
2 实验方法 | 第52-54页 |
二 实验结果 | 第54-59页 |
1 化合物对急性高脂模型小鼠的降脂作用 | 第54-56页 |
2 化合物促前脂肪细胞(3T3-L1)分化作用 | 第56页 |
3 化合物EC_(50) | 第56页 |
4 化合物促3T3-L1细胞分化的量效关系 | 第56-59页 |
三 讨论与结论 | 第59-61页 |
参考文献 | 第61-63页 |
第五章 化合物毒性实验 | 第63-73页 |
一 实验部分 | 第63-67页 |
1 实验材料 | 第63-65页 |
2 实验方法 | 第65-67页 |
二 实验结果 | 第67-69页 |
1 化合物对HLF细胞生长抑制的影响(MTT法) | 第67页 |
2 化合物的致畸作用(中脑微团试验) | 第67-68页 |
3 化合物的急性毒性试验(上下法) | 第68-69页 |
三 讨论与结论 | 第69-72页 |
参考文献 | 第72-73页 |
第六章 化合物的药效作用筛选 | 第73-84页 |
一 实验部分 | 第73-75页 |
1 实验材料 | 第73页 |
2 实验方法 | 第73-75页 |
二 实验结果 | 第75-81页 |
1 化合物对正常小鼠糖耐量的影响 | 第75页 |
2 化合物对高脂饲料腹腔注射链脲佐菌素致2型糖尿病小鼠血糖和血脂的影响 | 第75页 |
3 化合物对db/db小鼠血糖和血脂的影响 | 第75-81页 |
三 讨论与结论 | 第81-83页 |
参考文献 | 第83-84页 |
第七章 化合物作用机制研究 | 第84-105页 |
一 实验部分 | 第84-91页 |
1 实验材料 | 第84-86页 |
2 实验方法 | 第86-91页 |
二 实验结果 | 第91-102页 |
1 不同细胞组织中PPAR α、γ mRNA的表达 | 第91-94页 |
2 不同细胞组织中PPAR α、γ蛋白的表达 | 第94-95页 |
3 化合物对LO2细胞中ACO mRNA表达的影响 | 第95-96页 |
4 化合物对3T3-L1细胞中aP2、LPL、和GluT4 mRNA表达的影响 | 第96-98页 |
5 化合物对C2C12细胞中GluT4 mRNA表达的影响 | 第98页 |
6 化合物对db/db小鼠肝脏中LPL mRNA表达的影响 | 第98页 |
7 化合物对db/db小鼠脂肪组织中aP2、LPL、和GluT4 mRNA表达的影响 | 第98-101页 |
8 化合物对db/db小鼠骨骼肌中GluT4 mRNA表达的影响 | 第101-102页 |
三 讨论与结论 | 第102-104页 |
参考文献 | 第104-105页 |
总结 | 第105-106页 |
致谢 | 第106-107页 |
附录 | 第107-108页 |