| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-16页 |
| 前言 | 第16-21页 |
| 第一章 莫达非尼体内外分析方法的建立及理化性质的研究 | 第21-34页 |
| 一 仪器和试药 | 第21页 |
| 二 方法和结果 | 第21-32页 |
| 1 体外分析方法的建立 | 第21-28页 |
| ·含量测定方法的建立 | 第21-24页 |
| ·释放度测定方法的建立 | 第24-28页 |
| 2 体内分析方法的建立 | 第28-30页 |
| ·色谱条件 | 第28页 |
| ·莫达非尼储备液的配制 | 第28页 |
| ·血浆样品的处理 | 第28页 |
| ·分离度和专属性 | 第28-29页 |
| ·标准曲线的制备 | 第29页 |
| ·方法学验证 | 第29-30页 |
| 3 理化性质的研究 | 第30-32页 |
| ·平衡溶解度的测定 | 第30-31页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第31页 |
| ·主药与辅料相互作用 | 第31-32页 |
| 三 讨论和小结 | 第32-34页 |
| 第二章 莫达非尼大鼠在体肠吸收研究 | 第34-46页 |
| 一 仪器和试药 | 第34-35页 |
| 二 方法和结果 | 第35-43页 |
| 1 分析方法的建立 | 第35-37页 |
| ·肠循环液中酚红含量的测定 | 第35-36页 |
| ·循环液中莫达非尼的含量测定 | 第36-37页 |
| 2 大鼠肠吸收的研究 | 第37-38页 |
| 3 数据处理方法 | 第38-40页 |
| 4 实验结果 | 第40-43页 |
| ·不同药物浓度对肠吸收的影响 | 第40-41页 |
| ·介质pH值对吸收的影响 | 第41-42页 |
| ·不同肠段药物吸收能力的比较 | 第42-43页 |
| 三 讨论与小结 | 第43-46页 |
| 第三章 莫达非尼脉冲控释片处方工艺研究 | 第46-58页 |
| 一 仪器和试药 | 第46-47页 |
| 二 片芯的制备 | 第47-49页 |
| 1 片芯处方的考察 | 第47-49页 |
| ·崩解剂种类的选择 | 第47页 |
| ·崩解剂剂量的确定 | 第47-48页 |
| ·填充剂的选择 | 第48页 |
| ·粘合剂的选择 | 第48-49页 |
| ·最终片芯处方 | 第49页 |
| ·冲模的选取 | 第49页 |
| 2 制备工艺 | 第49页 |
| 三 包衣液处方的考察 | 第49-55页 |
| 1 包衣液处方设计 | 第49-51页 |
| ·包衣材料的选择 | 第49页 |
| ·包衣液处方因素的考察 | 第49-51页 |
| 2 包衣液处方优化 | 第51-53页 |
| 3 包衣锅转数 | 第53-54页 |
| 4 最终包衣液处方及包衣工艺 | 第54页 |
| 5 批间重现性 | 第54-55页 |
| 四 初步稳定性考察 | 第55-57页 |
| 1 考察项目 | 第55页 |
| 2 影响因素试验 | 第55-56页 |
| 3 加速及留样试验 | 第56-57页 |
| 五 讨论和小结 | 第57-58页 |
| 第四章 莫达非尼脉冲控释片释药机理研究 | 第58-68页 |
| 一 仪器和试药 | 第58页 |
| 二 方法与结果 | 第58-67页 |
| 1 释药初期的时滞 | 第58-61页 |
| ·吸水试验 | 第59页 |
| ·因素考察 | 第59-61页 |
| 2 释放条件对脉冲释药的影响 | 第61-62页 |
| 3 释药动力学方程拟合 | 第62-64页 |
| ·对脉冲释药过程的拟合 | 第63-64页 |
| ·对释药全过程的拟合 | 第64页 |
| 4 脉冲释放片释药过程示意图 | 第64-66页 |
| 5 电镜扫描 | 第66-67页 |
| 三 讨论和小结 | 第67-68页 |
| 第五章 莫达非尼脉冲控释片在人体内γ-闪烁显像示踪研究 | 第68-72页 |
| 一 仪器和试药 | 第68页 |
| 二 实验方法 | 第68-69页 |
| 1 受试者 | 第68-69页 |
| 2 制剂中示踪剂的加入 | 第69页 |
| 3 体外溶出实验 | 第69页 |
| 4 体内观察方法 | 第69页 |
| 三 结果 | 第69-71页 |
| 四 讨论和小结 | 第71-72页 |
| 第六章 莫达非尼脉冲控释片家犬体内药动学研究 | 第72-81页 |
| 一 仪器和试药 | 第72页 |
| 二 家犬体内药动学研究 | 第72-80页 |
| 1 实验方法 | 第72-73页 |
| 2 实验结果 | 第73-75页 |
| 3 结果处理 | 第75-80页 |
| ·药动学参数计算 | 第75-76页 |
| ·对药动学数据进行方差分析 | 第76-77页 |
| ·用3P97药物动力学程序处理血药浓度数据 | 第77-79页 |
| ·相对生物利用度 | 第79页 |
| ·体内外相关性 | 第79-80页 |
| 三 讨论和小结 | 第80-81页 |
| 全文结论 | 第81-82页 |
| 参考文献 | 第82-85页 |
| 致谢 | 第85页 |