| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-17页 |
| 1． 1 喹诺酮类药物的发展动态 | 第8-9页 |
| 1． 2 普利沙星的药理及临床应用 | 第9-11页 |
| 1． 3 普利沙星合成方法综述 | 第11-17页 |
| 1． 3． 1 4-溴甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成 | 第11-12页 |
| 1． 3． 2 6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷-[3，2-α]喹啉-3-乙酸乙酯的合成 | 第12-15页 |
| 1． 3． 2． 1 以2,4，5-三氟苯甲酸为起始原料 | 第12-13页 |
| 1． 3． 2． 2 以2-氨基-4，5-二氟苯甲酸为起始原料 | 第13-14页 |
| 1． 3． 2． 3 以3，4-二氟苯胺为起始原料 | 第14-15页 |
| 1． 3． 3 总结 | 第15-17页 |
| 第二章 研究的意义及思路 | 第17-20页 |
| 2． 1 研究意义 | 第17-18页 |
| 2． 2 研究思路 | 第18-20页 |
| 第三章 普利沙星中间体一的合成研究 | 第20-27页 |
| 3． 1 4,5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备 | 第20-23页 |
| 3． 1． 1 实验药品及仪器 | 第20页 |
| 3． 1． 1． 1 实验药品 | 第20页 |
| 3． 1． 1． 2 实验仪器 | 第20页 |
| 3． 1． 2 反应原理 | 第20-21页 |
| 3． 1． 3 实验操作 | 第21页 |
| 3． 1． 4 实验分析 | 第21-23页 |
| 3． 1． 4． 1 羟基丁酮解聚的影响 | 第21-22页 |
| 3． 1． 4． 2 固体光气投料比的影响 | 第22页 |
| 3． 1． 4． 3 反应温度的影响 | 第22-23页 |
| 3． 2 4-溴甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备 | 第23-26页 |
| 3． 2． 1 实验药品及仪器 | 第23页 |
| 3． 2． 1． 1 实验药品 | 第23页 |
| 3． 2． 1． 2 实验仪器 | 第23页 |
| 3． 2． 2 反应原理 | 第23-24页 |
| 3． 2． 3 实验操作 | 第24页 |
| 3． 2． 4 实验分析 | 第24-26页 |
| 3． 2． 4． 1 引发条件的影响 | 第24页 |
| 3． 2． 4． 2 不同溴代物的比较 | 第24-25页 |
| 3． 2． 4． 3 碳酸氢钠的影响 | 第25页 |
| 3． 2． 4． 4 反应时间的影响 | 第25-26页 |
| 3． 3 小结 | 第26-27页 |
| 3． 3． 1 4,5-二甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备 | 第26页 |
| 3． 3． 2 4-溴甲基5-二甲基-1-，3-二氧杂环戊烯-2-酮的制备 | 第26-27页 |
| 第四章 普利沙星中间体二的合成研究 | 第27-43页 |
| 4． 1 3,4-二氟异硫氰苯的制备 | 第27-30页 |
| 4． 1． 1 实验药品及仪器 | 第27页 |
| 4． 1． 1． 1 实验药品 | 第27页 |
| 4． 1． 1． 2 实验仪器 | 第27页 |
| 4． 1． 2 反应原理 | 第27-28页 |
| 4． 1． 3 实验操作 | 第28-29页 |
| 4． 1． 4 实验分析 | 第29-30页 |
| 4． 1． 4． 1 二硫化碳投料量的影响 | 第29页 |
| 4． 1． 4． 2 氯甲酸乙酯投料量的影响 | 第29-30页 |
| 4． 2 6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧基甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第30-33页 |
| 4． 2． 1 实验药品及仪器 | 第30页 |
| 4． 2． 1． 1 实验药品 | 第30页 |
| 4． 2． 1． 2 实验仪器 | 第30页 |
| 4． 2． 2 反应原理 | 第30-31页 |
| 4． 2． 3 实验操作 | 第31-32页 |
| 4． 2． 4 实验分析 | 第32-33页 |
| 4． 2． 4． 1 [(3,4-二氟苯)氨基]巯基亚甲基丙二酸二乙酯钾盐的制备 | 第32页 |
| 4． 2． 4． 2 [(3,4-二氟苯)氨基]巯基亚甲基丙二酸二乙酯的制备 | 第32-33页 |
| 4． 2． 4． 3 6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧基甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第33页 |
| 4． 3 4-乙酰氧基-6,7-二氟-2-乙硫基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第33-36页 |
| 4． 3． 1 实验药品及仪器 | 第33-34页 |
| 4． 3． 1． 1 实验药品 | 第33-34页 |
| 4． 3． 1． 2 实验仪器 | 第34页 |
| 4． 3． 2 反应原理 | 第34页 |
| 4． 3． 3 实验操作 | 第34-35页 |
| 4． 3． 4 实验分析 | 第35-36页 |
| 4． 3． 4． 1 酰化剂的选择 | 第35页 |
| 4． 3． 4． 2 乙酰氯的用量对反应的影响 | 第35页 |
| 4． 3． 4． 3 反应时间的控制 | 第35-36页 |
| 4． 4 4-乙酰氧基-2-(1-氯乙基)硫代-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第36-38页 |
| 4． 4． 1 实验药品及仪器 | 第36页 |
| 4． 4． 1． 1 实验药品 | 第36页 |
| 4． 4． 1． 2 实验仪器 | 第36页 |
| 4． 4． 2 反应原理 | 第36-37页 |
| 4． 4． 3 实验操作 | 第37页 |
| 4． 4． 4 实验分析 | 第37-38页 |
| 4． 4． 4． 1 氯代试剂的选择 | 第37-38页 |
| 4． 4． 4． 2 N-氯代丁二酰亚胺的用量对反应的影响 | 第38页 |
| 4． 4． 4． 3 反应时间的确定 | 第38页 |
| 4． 5 6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷-[3,2-α]-喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第38-40页 |
| 4． 5． 1 实验药品及仪器 | 第38-39页 |
| 4． 5． 1． 1 实验药品 | 第39页 |
| 4． 5． 1． 2 实验仪器 | 第39页 |
| 4． 5． 2 反应原理 | 第39页 |
| 4． 5． 3 实验操作 | 第39-40页 |
| 4． 5． 4 实验分析 | 第40页 |
| 4． 5． 4． 1 反应时间的确定 | 第40页 |
| 4． 6 小结 | 第40-43页 |
| 4． 6． 1 3,4-二氟异硫氰苯的制备 | 第40-41页 |
| 4． 6． 2 6,7-二氟-4-羟基-2-甲氧基甲硫基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第41页 |
| 4． 6． 3 4-乙酰氧基-6,7-二氟-2-乙硫基喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第41页 |
| 4． 6． 4 4-乙酰氧基-2-(1-氯乙基)硫代-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第41页 |
| 4． 6． 5 6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷-[3，2-α]-喹啉-3-羧酸乙酯的制备 | 第41-43页 |
| 第五章 结论与展望 | 第43-46页 |
| 5． 1 结论 | 第43-45页 |
| 5． 2 展望 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-48页 |
| 附录一： 4-溴甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2-酮的GC-MS图谱 | 第48-49页 |
| 附录二： 3，4-二氟异硫氰苯的核磁谱图 | 第49-50页 |
| 附录三： 3，4-二氟异硫氰苯的GC-MS图谱 | 第50-51页 |
| 附录四： 2-乙硫基-6,7-二氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的核磁谱图 | 第51-52页 |
| 附录五： 2-乙硫基-6,7-二氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯的质谱图 | 第52-53页 |
| 附录六： 4-乙酰氧基-6,7-二氟-2-乙硫基喹啉-3-羧酸乙酯的核磁谱图 | 第53-54页 |
| 附录七： 4-乙酰氧基-6,7-二氟-2-乙硫基喹啉-3-羧酸乙酯的质谱图 | 第54-55页 |
| 附录八： 4-乙酰氧基-2-(1-氯乙基)硫代-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯的核磁谱图 | 第55-56页 |
| 附录九： 4-乙酰氧基-2-(1-氯乙基)硫代-6,7-二氟喹啉-3-羧酸乙酯的质谱图 | 第56-57页 |
| 附录十： 6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷-[3，2-α]-喹啉-3-羧酸乙酯的核磁谱图 | 第57-58页 |
| 附录十一： 6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1，3] 硫氮杂环丁烷-[3，2-α]-喹啉-3-羧酸乙酯的质谱图 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59页 |
