| 中文摘要 | 第1-14页 |
| 英文摘要 | 第14-21页 |
| 前 言 | 第21-30页 |
| 第一部分 阿苯达唑理化性质实验研究 | 第30-47页 |
| 仪器与材料 | 第30-31页 |
| 一、 药品与试剂 | 第30-31页 |
| 二、 仪器 | 第31页 |
| 实验方法 | 第31-39页 |
| 一、 含量测定 | 第31-33页 |
| （一） 阿苯达唑紫外分光光度法 | 第31-33页 |
| （二） ~3H-ABZ放射性强度测定 | 第33页 |
| 二、 分配系数测定 | 第33-34页 |
| 三、 pK_a测定 | 第34-37页 |
| （一） 测定原理 | 第34-36页 |
| （二） PK_a值测定 | 第36-37页 |
| 四、 溶解度测定及增溶方法 | 第37页 |
| 五、 血浆蛋白结合率测定 | 第37-39页 |
| （一） 原理与方法 | 第37页 |
| （二） 平衡透析时间的测定 | 第37-38页 |
| （三） 结合常数K的计算 | 第38-39页 |
| 结果 | 第39-46页 |
| 一、 分配系数测定 | 第39页 |
| 二、 阿苯达唑pK_a测定 | 第39-41页 |
| 三、 离子强度和温度对pK_a的影响 | 第41-43页 |
| 四、 溶解度及增溶效果 | 第43-44页 |
| 五、 血浆蛋白结合率 | 第44-46页 |
| 讨论 | 第46-47页 |
| 第二部分 阿苯达唑口服纳米球的制备 | 第47-62页 |
| 材料与仪器 | 第47-48页 |
| 一、 仪器 | 第47页 |
| 二、 药品与试剂 | 第47-48页 |
| 实验方法 | 第48-58页 |
| 一、 乳化聚合法制备ABZ-PBCA-NP | 第48-52页 |
| （一） 制备方法 | 第48页 |
| （二） 包封率的测定 | 第48-49页 |
| （三） 装置与条件 | 第49-52页 |
| 二、 制备方法比较 | 第52-58页 |
| （一） 二步法 | 第52-55页 |
| （二） 三步法 | 第55-58页 |
| （三） 三种方法比较 | 第58页 |
| 讨论 | 第58-62页 |
| 第三部分 ABZ-PBCA-NP理化性质及稳定性研究 | 第62-79页 |
| 仪器与材料 | 第62-63页 |
| 一、 仪器 | 第62页 |
| 二、 药品与试剂 | 第62-63页 |
| 实验方法 | 第63-66页 |
| 一、 PBCA-NP的表面吸附性 | 第63页 |
| 二、 ABZ-PBCA-NP保护胶的制备 | 第63-64页 |
| （一） 助悬剂的选择 | 第63页 |
| （二） 物理特性 | 第63-64页 |
| 三、 稳定性考察 | 第64-65页 |
| （一） 沉降容积比测定 | 第64页 |
| （二） 流变动力学 | 第64页 |
| （三） 凝聚动力学 | 第64页 |
| （四） 稳定性考察 | 第64-65页 |
| 四、 形态及粒径分布 | 第65页 |
| 五、 血浆蛋白结合率 | 第65-66页 |
| 结果 | 第66-77页 |
| 一、 表面吸附 | 第66页 |
| 二、 等温吸附实验 | 第66-68页 |
| 三、 ABZ-PBCA-NP的溶解性 | 第68-69页 |
| 四、 ABZ-PBCA-NP的稳定性 | 第69-73页 |
| 五、 粒径大小及分布 | 第73-77页 |
| 六、 ABZ-PBCA-NP血浆蛋白结合率 | 第77页 |
| 讨论 | 第77-79页 |
| 第四部分 阿苯达唑纳米球体外释药与胃肠吸收动力学研究 | 第79-94页 |
| 材料与仪器 | 第79-80页 |
| 一、 药品与试液 | 第79-80页 |
| 二、 仪器 | 第80页 |
| 三、 动物 | 第80页 |
| 实验方法 | 第80-87页 |
| 一、 试验药物制备 | 第80页 |
| 二、 体外释药动力学 | 第80-81页 |
| （一） 标准曲线 | 第80-81页 |
| （二） 样品含量测定 | 第81页 |
| （三） 释药试验 | 第81页 |
| 三、 在体胃肠吸收 | 第81-87页 |
| （一） 含量测定方法的建立 | 第81-85页 |
| （二） 在体吸收试验 | 第85-87页 |
| 实验结果 | 第87-92页 |
| 一、 体外释药动力学特征 | 第87-89页 |
| 二、 在体胃肠吸收 | 第89-92页 |
| （一） 样品中ABZ含量测定 | 第89页 |
| （二） 小肠在体吸收 | 第89-90页 |
| （三） 在体胃吸收 | 第90-91页 |
| （四） 吸收机理 | 第91页 |
| （五） 体内外相关性分析 | 第91-92页 |
| 讨论 | 第92-94页 |
| 第五部分 阿苯达唑纳米球的体内过程研究及组织靶向性研究 | 第94-126页 |
| 仪器与材料 | 第94-96页 |
| 一、 药品与试剂 | 第94-95页 |
| 二、 仪器 | 第95页 |
| 三、 动物 | 第95-96页 |
| 实验方法 | 第96-102页 |
| 一、 放射性强度测定 | 第96页 |
| 二、 血液及组织样品中药物的回收率考察 | 第96页 |
| 三、 小鼠体内的组织分布特征及药物动力学 | 第96-97页 |
| （一） 腹腔注射~3H-ABZ-PBCA-NP和~3H-ABZ的体内分布 | 第96-97页 |
| （二） 口服~3H-ABZ-PBCA-NP和~3H-ABZ的体内分布 | 第97页 |
| （三） 静脉注射~3H-ABZ-PBCA-NP和~3H-ABZ后体内药物经时过程 | 第97页 |
| 四、 肝细胞靶向性 | 第97-99页 |
| （一） 在体肝细胞对ABZ-PBCA-NP的通透性 | 第97页 |
| （二） 肝细胞体外培养法 | 第97-99页 |
| 五、 ABZ体内代谢物测定 | 第99-101页 |
| （一） 大鼠颈静脉导管术 | 第99-100页 |
| （二） 试验安排 | 第100页 |
| （三） 含量测定 | 第100-101页 |
| （四） 大鼠体内的代谢物特性 | 第101页 |
| 六、 急性毒性实验 | 第101-102页 |
| 结果 | 第102-123页 |
| 一、 腹腔注射二种齐型后小鼠体内分布 | 第102-107页 |
| （一） 脏器组织经时分布特征 | 第102-104页 |
| （二） 肝脏的药物动力学 | 第104-107页 |
| 二、 口服给药的体内分布及药物动力学 | 第107-111页 |
| （一） ~3H-ABZ的体内分布 | 第107-108页 |
| （二） 体内药物动力学特征 | 第108-111页 |
| 三、 组织靶向性的定量评价 | 第111-113页 |
| （一） 靶向性指数（TI）和选择性指数（SI） | 第111-112页 |
| （二） 总体靶向效率T_e和重量-平均靶向效率T_e | 第112-113页 |
| （三） 相对摄取率r_e | 第113页 |
| 四、 非隔室模型参数 | 第113-114页 |
| 五、 肝细胞通透性 | 第114-117页 |
| 六、 阿苯达唑及其代谢物体内过程 | 第117-119页 |
| （一） 代谢物的代谢规律 | 第118页 |
| （二） 代谢物的体内经时过程 | 第118-119页 |
| 七、 急性毒性实验 | 第119-123页 |
| 讨论 | 第123-126页 |
| 结 论 | 第126-131页 |
| 参考文献 | 第131-141页 |
| 综述一： 阿苯达唑抗包虫作用研究进展 | 第141-153页 |
| 综述二： 药物纳米球的制备工艺及其靶向性研究进展 | 第153-163页 |
| 致 谢 | 第163-164页 |
| 简 历 | 第164-167页 |
| 查新报告 | 第167-174页 |
