| 中文摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-19页 |
| 符号说明 | 第20-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-31页 |
| 1 脂质过氧化物与APAP的肝毒性 | 第21-22页 |
| 2 铁在APAP诱导ALI中的作用 | 第22-23页 |
| 3 APAP引起肝损伤涉及的主要细胞死亡方式 | 第23-24页 |
| 4 铁死亡 | 第24-26页 |
| 5 铁死亡与APAP引发肝损伤 | 第26-27页 |
| 6 褪黑素 | 第27-29页 |
| 7 本课题的思路与设计 | 第29-31页 |
| 第二章 褪黑素通过抑制铁死亡发挥对APAP引发肝损伤的保护作用 | 第31-49页 |
| 1 实验材料 | 第31-33页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第31-32页 |
| 1.2 实验仪器 | 第32页 |
| 1.3 实验动物 | 第32页 |
| 1.4 试药的配制 | 第32-33页 |
| 2 实验方法 | 第33-39页 |
| 2.1 动物分组及处理 | 第33页 |
| 2.2 褪黑素对肝损伤小鼠肝重比的影响 | 第33页 |
| 2.3 检测各组C57小鼠血清中ALT和AST水平 | 第33-34页 |
| 2.4 肝组织石蜡切片制作 | 第34页 |
| 2.5 肝组织石蜡切片的H&E染色 | 第34-35页 |
| 2.6 TUNEL染色检测C57小鼠肝脏细胞死亡情况 | 第35-36页 |
| 2.7 检测C57小鼠肝脏组织MDA含量 | 第36页 |
| 2.8 检测C57小鼠肝脏组织GSH含量 | 第36页 |
| 2.9 电镜检测C57小鼠肝脏组织线粒体超微结构 | 第36-37页 |
| 2.10 C57小鼠肝脏组织Ptgs2 mRNA检测 | 第37-39页 |
| 2.11 统计学处理 | 第39页 |
| 3 实验结果 | 第39-47页 |
| 3.1 褪黑素对APAP诱导的肝损伤C57小鼠肝重比影响 | 第39-40页 |
| 3.2 褪黑素降低APAP诱导的C57小鼠血清中ALT和AST水平的升高 | 第40-41页 |
| 3.3 褪黑素改善APAP诱导C57小鼠肝脏组织病理学的损伤程度 | 第41-42页 |
| 3.4 褪黑素减少APAP诱导的C57小鼠肝脏细胞的死亡 | 第42-43页 |
| 3.5 褪黑素降低APAP诱导的C57小鼠肝脏MDA的含量 | 第43-44页 |
| 3.6 褪黑素缓解APAP引发的C57小鼠肝脏组织GSH含量的降低 | 第44-45页 |
| 3.7 褪黑素对APAP诱导C57小鼠肝细胞的线粒体特征改变的影响 | 第45-46页 |
| 3.8 褪黑素对APAP诱导的C57小鼠肝脏组织中Ptgs2 mRNA水平的影响 | 第46-47页 |
| 4 讨论 | 第47-49页 |
| 第三章 褪黑素对APAP导致HepaRG细胞毒性保护的研究 | 第49-58页 |
| 1 实验材料 | 第49-50页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第49页 |
| 1.2 实验细胞 | 第49-50页 |
| 1.3 实验仪器 | 第50页 |
| 1.4 试药的配制 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-53页 |
| 2.1 HepaRG细胞培养 | 第50-51页 |
| 2.2 CCK-8检测HepaRG细胞存活率 | 第51-52页 |
| 2.3 检测APAP诱导的flepaRG肝细胞MDA含量的变化 | 第52-53页 |
| 2.4 统计学处理 | 第53页 |
| 3 实验结果 | 第53-56页 |
| 3.1 APAP引发HepaRG细胞铁死亡的情况 | 第53-54页 |
| 3.2 褪黑素可显著抑制HepaRG细胞铁死亡 | 第54-55页 |
| 3.3 褪黑素降低HepaRG细胞内MDA水平 | 第55-56页 |
| 4 讨论 | 第56-58页 |
| 第四章 褪黑素通过抑制铁死亡保护APAP引发的小鼠肝损伤相关通路研究 | 第58-76页 |
| 1 实验材料 | 第58-60页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第58-59页 |
| 1.2 实验动物 | 第59页 |
| 1.3 实验仪器 | 第59页 |
| 1.4 试剂配制 | 第59-60页 |
| 2 实验方法 | 第60-66页 |
| 2.1 动物分组及处理 | 第60页 |
| 2.2 ALT试剂盒检测各组小鼠血清中ALT水平 | 第60页 |
| 2.3 肝组织的石蜡切片制作 | 第60-61页 |
| 2.4 肝组织石蜡切片的H&E染色 | 第61页 |
| 2.5 TUNEL染色检测C57小鼠肝细胞死亡情况 | 第61-62页 |
| 2.6 MDA试剂盒检测C57小鼠肝脏组织中MDA含量 | 第62页 |
| 2.7 RT-PCR法检测小鼠肝组织中Nrf2、NQOl和HO-1的基因表达 | 第62-64页 |
| 2.8 免疫组化检测C57小鼠肝脏组织Nrf2和HO-1蛋白相对表达 | 第64-65页 |
| 2.9 RT-PCR法检测C57小鼠肝脏组织ACLS4 mRNA的表达 | 第65-66页 |
| 2.10 统计学处理 | 第66页 |
| 3 实验结果 | 第66-73页 |
| 3.1 褪黑素显著降低APAP诱导的肝损伤小鼠血清中ALT水平 | 第66-67页 |
| 3.2 褪黑素改善APAP诱导的小鼠肝脏形态学变化 | 第67-68页 |
| 3.3 褪黑素减少APAP诱导的肝细胞死亡数目 | 第68页 |
| 3.4 褪黑素降低APAP诱导小鼠肝脏中MDA水平 | 第68-69页 |
| 3.5 褪黑素能上调APAP诱导肝损伤模型中Nrf2-NQO1通路 | 第69-71页 |
| 3.6 褪黑素能上调APAP诱导肝损伤模型中总Nrf2蛋白和HO-1蛋白水平 | 第71-72页 |
| 3.7 褪黑素对APAP诱导的ACSL4 mRNA表达无明显改变 | 第72-73页 |
| 4 讨论 | 第73-76页 |
| 第五章 结论与展望 | 第76-79页 |
| 1 结论 | 第76-77页 |
| 2 创新点 | 第77页 |
| 3 研究不足与研究展望 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-85页 |
| 致谢 | 第85-86页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第86-87页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第87页 |
