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治疗阿兹海默病多肽药物的筛选及其功能研究

摘要第1-4页
Abstract第4-7页
英文缩写词表第7-8页
1 文献综述第8-17页
   ·阿兹海默病概述第8-9页
   ·淀粉样级联假说第9-13页
     ·APP 的蛋白酶水解和Aβ产生第9-10页
     ·Aβ与AD第10-13页
   ·AD 治疗概述第13-16页
     ·对症治疗第13-14页
     ·具有可能减轻疾病作用的候选药物第14-15页
     ·针对其他靶点的药物发现第15-16页
   ·噬菌体展示技术第16-17页
2 引言第17-19页
3 材料与方法第19-48页
   ·实验材料第19-22页
     ·多肽合成及试剂盒第19页
     ·细胞来源第19-20页
     ·实验动物及分组第20页
     ·主要试剂及仪器第20页
     ·主要培养基及试剂的配制第20-22页
   ·实验方法第22-31页
     ·ER2738 宿主菌的扩增第22页
     ·噬菌体滴度的测定第22-23页
     ·多肽库淘选程序第23-24页
     ·结合克隆的特征鉴定第24-26页
     ·ELISA 检测合成多肽与底物多肽的结合情况第26页
     ·目的多肽的重组与合成第26-27页
     ·ELISA 检测目的多肽与Aβ42 结合活性分析第27页
     ·目的多肽对7PA2 细胞产生Aβ的影响第27-28页
     ·目的多肽对Aβ聚集的影响第28页
     ·目的多肽对Aβ引起的细胞毒性的影响(MTT)第28-29页
     ·目的多肽对APP/PS1 转基因鼠动物行为学及老年斑的影响第29-31页
 4 结果与分析第31-48页
   ·结合APP 上β-分泌酶酶切位点和AβN 末端的噬菌体多肽库的筛选及结合特性分析第31-39页
     ·特异性噬菌体的富集第31页
     ·阳性克隆噬菌体的获得及氨基酸序列比对分析第31-32页
     ·噬菌体克隆的结合活性分析第32-34页
     ·合成多肽与β-分泌酶酶切位点和Aβ的N 末端结合特性分析第34-38页
     ·目的多肽与Aβ42 结合情况第38-39页
   ·结合APP 上β-分泌酶酶切位点及AβN 末端多肽的功能研究第39-48页
     ·目的多肽对7PA2 细胞产生Aβ的影响第39-41页
     ·目的多肽对Aβ聚集的影响第41-43页
     ·目的多肽降低Aβ引起的细胞毒性第43-44页
     ·目的多肽 S1 改善 APP/PS1 转基因小鼠学习与记忆能、加速老年斑的清除第44-48页
5 讨论第48-51页
6 结论第51-52页
   ·研究总结第51页
   ·需要进一步开展的工作第51-52页
参考文献第52-59页
致谢第59-60页
作者简介第60-61页

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