| 中文摘要 | 第4-5页 |
| 英文摘要 | 第5-13页 |
| 第一章 前言 | 第13-29页 |
| 1.细胞衰老 | 第13-22页 |
| 1.1 细胞衰老的定义 | 第13-14页 |
| 1.2 细胞衰老的类型 | 第14-16页 |
| 1.2.1 复制型衰老 | 第14-15页 |
| 1.2.2 癌基因诱导的衰老 | 第15页 |
| 1.2.3 肿瘤抑制因子缺失诱导的衰老 | 第15-16页 |
| 1.2.4 DNA损伤诱导的衰老 | 第16页 |
| 1.3 细胞衰老的标志及鉴定 | 第16-21页 |
| 1.3.1 衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal) | 第16-17页 |
| 1.3.2 细胞周期抑制因子p16的表达 | 第17-18页 |
| 1.3.3 染色质变化:DNA损伤焦点和衰老相关的异染色质聚集 | 第18-19页 |
| 1.3.4 衰老相关分泌表型(SASP) | 第19-20页 |
| 1.3.5 端粒缩短和功能紊乱 | 第20-21页 |
| 1.4 调控细胞衰老程序的关键分子通路 | 第21-22页 |
| 2.MEN1基因及其编码蛋白menin | 第22-25页 |
| 2.1 MEN1基因及menin蛋白 | 第22-23页 |
| 2.2 menin蛋白的生物学功能 | 第23-25页 |
| 2.2.1 menin与转录因子相互作用 | 第23页 |
| 2.2.2 menin调节多种信号传导途径 | 第23-24页 |
| 2.2.3 menin调控的组蛋白修饰 | 第24-25页 |
| 3.立题依据:menin与细胞衰老 | 第25-29页 |
| 3.1 menin与端粒结合蛋白DAXX相互作用 | 第25页 |
| 3.2 menin抑制端粒酶hTERT | 第25-26页 |
| 3.3 menin调控基因组稳定性及细胞周期 | 第26-27页 |
| 3.4 menin参与调节CD4-T细胞的衰老 | 第27-29页 |
| 第二章 材料与方法 | 第29-38页 |
| 1.细胞来源及培养条件 | 第29页 |
| 2.实验动物 | 第29-30页 |
| 3.SA-β-gal染色方法 | 第30-31页 |
| 4.原代小鼠胚胎成纤维(MEF)细胞的分离 | 第31页 |
| 5.蛋白质免疫印迹(Western Blot) | 第31-33页 |
| 6.实时荧光定量逆转录PCR | 第33-34页 |
| 7.抗体信息表 | 第34-35页 |
| 8.引物信息表 | 第35页 |
| 9.试剂信息表 | 第35-36页 |
| 10.仪器信息表 | 第36-37页 |
| 11.结果统计分析 | 第37-38页 |
| 第三章 实验结果 | 第38-50页 |
| 1.menin调控小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)衰老的规律研究 | 第38-41页 |
| 1.1 MEF细胞中过表达menin促进细胞衰老 | 第38-39页 |
| 1.2 MEF细胞中menin抑制TERT表达、促进P16~(INK4A)基因转录 | 第39-40页 |
| 1.3 MEF细胞中menin抑制端粒保护蛋白的基因转录 | 第40-41页 |
| 2.menin调控肺癌细胞衰老的规律研究 | 第41-47页 |
| 2.1 menin过表达促进NCI-H446细胞衰老 | 第41-42页 |
| 2.2 NCI-H446细胞中menin维持p16的表达 | 第42-43页 |
| 2.3 NCI-H446细胞中menin促进SASP相关基因转录 | 第43-44页 |
| 2.4 menin过表达抑制A549细胞衰老 | 第44-45页 |
| 2.5 A549细胞中menin对衰老相关蛋白无明显调控 | 第45-46页 |
| 2.6 A549细胞中menin显著抑制SASP代表基因的转录 | 第46-47页 |
| 3.menin调控细胞衰老的表观遗传学规律研究 | 第47-50页 |
| 3.1 MI-3不影响原代MEF细胞衰老 | 第48-49页 |
| 3.2 MI-3不影响永生化MEF细胞衰老 | 第49-50页 |
| 第四章 讨论 | 第50-55页 |
| 1.menin在不同细胞系中对细胞衰老的调控呈现不同规律 | 第50-51页 |
| 2.衰老过程中不同生物学标志物的选择与分析 | 第51-52页 |
| 3.衰老检测中p53的表达及意义 | 第52页 |
| 4.衰老通路中的组蛋白修饰 | 第52-54页 |
| 5.研究menin调控细胞衰老规律的生物学意义 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
