| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第17-29页 |
| 1.1 M胆碱受体 | 第17页 |
| 1.2 M胆碱受体结构 | 第17-18页 |
| 1.3 M受体的分布、相应病变、治疗药物 | 第18-20页 |
| 1.4 茄科生物碱类M受体拮抗剂 | 第20-21页 |
| 1.5 丁溴东莨菪碱的简介 | 第21-22页 |
| 1.6 丙型肝炎病毒的简介 | 第22-25页 |
| 1.6.1 丙型肝炎病毒的结构概述 | 第22-24页 |
| 1.6.2 丙型肝炎病毒的复制过程 | 第24-25页 |
| 1.7 丙型肝炎病毒的传统疗法和治疗药物 | 第25-28页 |
| 1.7.1 丙型肝炎病毒的传统疗法 | 第25页 |
| 1.7.2 直接抗病毒药物 | 第25-27页 |
| 1.7.2.1 NS3/4A蛋白酶抑制剂 | 第25-26页 |
| 1.7.2.2 NS5B聚合酶抑制剂 | 第26-27页 |
| 1.7.2.3 NS5A复制复合物抑制剂 | 第27页 |
| 1.7.3 宿主靶向药物 | 第27-28页 |
| 1.8 维帕他韦的简介 | 第28-29页 |
| 第二章 丁溴东莨菪碱合成工艺优化研究 | 第29-51页 |
| 2.1 丁溴东莨菪碱的合成分析 | 第29-30页 |
| 2.2 6β-羟基托品酮的合成方法 | 第30-32页 |
| 2.2.1 6β-羟基托品酮的合成方法一 | 第30页 |
| 2.2.2 6β-羟基托品酮的合成方法二 | 第30-31页 |
| 2.2.3 6β-羟基托品酮的合成方法三 | 第31页 |
| 2.2.4 6β-羟基托品酮合成方法的分析与比较 | 第31-32页 |
| 2.3 3α-羟基-6-托品烯的合成方法 | 第32-35页 |
| 2.3.1 3α-羟基-6-托品烯的合成方法一 | 第32页 |
| 2.3.2 3α-羟基-6-托品烯的合成方法二 | 第32-33页 |
| 2.3.3 3α-羟基-6-托品烯的合成方法三 | 第33-34页 |
| 2.3.4 3α-羟基-6-托品烯的合成方法四 | 第34页 |
| 2.3.5 3α-羟基-6-托品烯的合成方法五 | 第34-35页 |
| 2.3.6 3α-羟基-6-托品烯合成方法的分析和比较 | 第35页 |
| 2.4 (S) -乙酰托品酰氯的合成方法 | 第35-36页 |
| 2.5 丁溴东莨菪碱的合成方法 | 第36-37页 |
| 2.6 本课题的研究意义 | 第37页 |
| 2.7 本课题的主要研究内容 | 第37页 |
| 2.8 实验结果与讨论 | 第37-51页 |
| 2.8.1 6β-羟基托品酮的合成 | 第37-41页 |
| 2.8.1.1 2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的合成 | 第38页 |
| 2.8.1.2 6β -羟基托品酮的合成 | 第38-40页 |
| 2.8.1.3 顺式丁烯二醛的合成 | 第40-41页 |
| 2.8.1.4 羟基丁二醛的合成 | 第41页 |
| 2.8.2 3α,6β-双羟基托品烷的合成 | 第41-42页 |
| 2.8.3 双羟基的保护及选择性水解研究 | 第42-43页 |
| 2.8.4 3α-乙酰氧基-6-托品烯合成 | 第43-46页 |
| 2.8.5 (S) -乙酰托品酰氯的合成 | 第46-49页 |
| 2.8.5.1 托品酸的合成 | 第46页 |
| 2.8.5.2 托品酸的拆分 | 第46-48页 |
| 2.8.5.3 (S) -乙酰托品酰氯的合成 | 第48-49页 |
| 2.8.6 丁溴东莨菪碱的合成 | 第49-51页 |
| 2.8.6.1 6,7-去氢阿托品的合成 | 第49页 |
| 2.8.6.2 东莨菪碱的合成 | 第49-50页 |
| 2.8.6.3 丁溴东莨菪碱的合成 | 第50-51页 |
| 第三章 维帕他韦中间体的合成工艺优化研究 | 第51-63页 |
| 3.1 维帕他韦的合成路线分析 | 第51-54页 |
| 3.1.1 1-溴-4-(溴甲基)-2-氯苯合成方法的确定 | 第52页 |
| 3.1.2 7-羟基-1-四氢萘酮合成方法的确定 | 第52-53页 |
| 3.1.3 (2S,5S)-N-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-甲酸合成方法的确定 | 第53-54页 |
| 3.1.4 叔丁基2-(9-氯-1,4,5,11-二氢异苯并吡喃[4',3':6,7]萘[1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯合成方法 | 第54页 |
| 3.2 本课题的研究意义 | 第54-55页 |
| 3.3 本课题的主要研究内容 | 第55页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第55-63页 |
| 3.4.1 4-氯-2-甲基溴苯的合成 | 第55页 |
| 3.4.2 1-溴-2-(溴甲基)-4-氯苯的合成 | 第55-56页 |
| 3.4.3 4-甲氧基苯丁酸的合成 | 第56-57页 |
| 3.4.4 7-羟基-1-四氢萘酮的合成 | 第57页 |
| 3.4.5 (2S,5S)-N-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-甲酸的合成 | 第57-58页 |
| 3.4.6 3-氯-10,11-二氢-5H-苯并[D]萘并[2,3-B]吡喃-8(9H)-酮的合成 | 第58-59页 |
| 3.4.7 9-溴-3-氯-10,11-二氢-5H-苯并[D]萘并[2,3-B]吡喃-8(9H)-酮的合成 | 第59-60页 |
| 3.4.8 叔丁基2- (9-氯-1,4,5,11-四氢异苯并吡喃[4',3':6,7][1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯的合成 | 第60-61页 |
| 3.4.9 叔丁基2- (9-氯-1,4,5,11-二氢异苯并吡喃[4’，3’ ：6,7]萘[1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯的合成 | 第61-63页 |
| 第四章 总结 | 第63-65页 |
| 第五章 实验部分 | 第65-75页 |
| 5.1 2,5-二甲氧基-2,5-二氢呋喃的制备 | 第65页 |
| 5.2 顺式丁烯二醛的制备 | 第65页 |
| 5.3 6β-羟基托品酮的制备 | 第65页 |
| 5.4 3α,6 β-双羟基托品烷的制备 | 第65-66页 |
| 5.5 3α,6β-双乙酰氧基托品烷的制备 | 第66页 |
| 5.6 3α-乙酰氧基-6β-羟基托品烷的制备 | 第66页 |
| 5.7 3α-乙酰氧基-6β-对甲苯磺酰氧基托品烷的制备 | 第66页 |
| 5.8 3α-乙酰氧基-6-托品烯的制备 | 第66-67页 |
| 5.9 3α-羟基-6-托品烯盐酸盐的制备 | 第67页 |
| 5.10 托品酸甲酯的制备 | 第67页 |
| 5.11 托品酸的制备 | 第67页 |
| 5.12 托品酸的拆分 | 第67-68页 |
| 5.13 托品酸乙酯的制备 | 第68页 |
| 5.14 乙酰托品酰氯的制备 | 第68页 |
| 5.15 6,7-去氢阿托品的制备 | 第68页 |
| 5.16 东莨菪碱的制备 | 第68-69页 |
| 5.17 丁溴东莨菪碱的制备 | 第69页 |
| 5.18 4-氯-2-甲基溴苯的制备 | 第69页 |
| 5.19 1-溴-2-(溴甲基)-4-氯苯的制备 | 第69-70页 |
| 5.20 3-(4-甲氧基苯甲酰基)丙酸的制备 | 第70页 |
| 5.21 4-甲氧基苯丁酸的制备 | 第70页 |
| 5.22 7-甲氧基-3,4-二氢-2H-萘-1-酮的制备 | 第70页 |
| 5.23 7-羟基-1-四氢萘酮的制备 | 第70-71页 |
| 5.24 (2S)-5-氧代吡咯烷-2-甲酸乙酯的制备 | 第71页 |
| 5.25 1-叔丁基-2-乙基(S)-5-氧代吡咯烷-1,2-二甲酸酯的制备 | 第71页 |
| 5.26 (S)-2-(叔丁氧羰基氨)-5-氧代乙酸乙酯的制备 | 第71-72页 |
| 5.27 (2S)-5-甲基-3,4-二氢-2H-吡咯-2-甲酸乙酯的制备 | 第72页 |
| 5.28 (2S,5S)-5-甲基吡咯烷-2-甲酸乙酯的制备 | 第72页 |
| 5.29 (2S,5S)-N-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-甲酸乙酯的制备 | 第72页 |
| 5.30 (2S,5S)-N-叔丁氧羰基-5-甲基吡咯烷-2-甲酸的制备 | 第72-73页 |
| 5.31 7-(2-溴-5-氯苄氧基)-3,4-二氢萘-1(2H)-酮的制备 | 第73页 |
| 5.32 3-氯-10,11-二氢-5H-苯并[D]萘并[2,3-B]吡喃-8(9H)-酮的制备 | 第73页 |
| 5.33 9-溴-3-氯-10,11-二氢-5H-苯并[D]萘并[2,3-B]吡喃-8(9H)-酮的制备 | 第73-74页 |
| 5.34 (2S)-1-叔丁基-2-(3-氯-8-氧代-8,9,10,11-四氢-5H-萘[c,g]色烯-9-基)吡咯烷-1,2-二甲酸的制备 | 第74页 |
| 5.35 叔丁基2-(9-氯-1,4,5,11-四氢异苯并吡喃[4',3':6,7]萘[1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯的制备 | 第74页 |
| 5.36 叔丁基2-(9-氯-1,4,5,11-二氢异苯并吡喃[4',3':6,7]萘[1,2-d]咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸酯的制备 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 附录 | 第79-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 作者及导师简介 | 第115-116页 |
| 附件 | 第116-117页 |
