| 摘要 | 第5-9页 |
| ABSTRACT | 第9-12页 |
| 符号说明 | 第13-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-48页 |
| 1.1 NK细胞的功能和表型 | 第20-23页 |
| 1.1.1 受体介导NK细胞的应答 | 第20-22页 |
| 1.1.2 外周血NK细胞的表型 | 第22-23页 |
| 1.2 NK细胞的“教育” | 第23-25页 |
| 1.2.1 抑制性KIR与NK细胞教育 | 第23-24页 |
| 1.2.2 活化性KIR受体参与NK细胞教育 | 第24-25页 |
| 1.3 NK细胞识别下游信号通路 | 第25页 |
| 1.4 KIR基因 | 第25-27页 |
| 1.5 KIR家族受体 | 第27-29页 |
| 1.6 KIR的表达与调控 | 第29-41页 |
| 1.6.1 KIR的表达 | 第29-30页 |
| 1.6.2 KIR的转录调控 | 第30-34页 |
| 1.6.3 KIR及其MHC-Ⅰ类分子配体与人类健康 | 第34-41页 |
| 1.7 NK细胞与乙型肝炎 | 第41-48页 |
| 1.7.1 HBV的流行和传播 | 第41-42页 |
| 1.7.2 HBV病毒学特征 | 第42-44页 |
| 1.7.3 HBV的临床治疗 | 第44-45页 |
| 1.7.4 NK细胞与HBV | 第45-48页 |
| 第二章 引言 | 第48-52页 |
| 第三章 材料与方法 | 第52-66页 |
| 3.1 实验材料 | 第52-57页 |
| 3.1.1 临床标本 | 第52页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第52-57页 |
| 3.2 实验方法 | 第57-66页 |
| 3.2.1 外周血/脐血单个核细胞分离 | 第57页 |
| 3.2.2 磁珠分选(MACS)NK细胞 | 第57页 |
| 3.2.3 磁珠分选(MACS)脐带血CD34~+造血干细胞 | 第57-58页 |
| 3.2.4 脐血CD34~+造血干细胞体外分化为NK细胞 | 第58页 |
| 3.2.5 流式细胞术 | 第58页 |
| 3.2.6 核蛋白提取 | 第58-59页 |
| 3.2.7 Western-blot | 第59页 |
| 3.2.8 细胞总RNA的提取 | 第59-60页 |
| 3.2.9 逆转录(RT)反应 | 第60页 |
| 3.2.10 PCR反应(cDNA为模板) | 第60页 |
| 3.2.11 荧光定量PCR(q-PCR) | 第60-61页 |
| 3.2.12 RNA-Seq | 第61页 |
| 3.2.13 临床指标的检测 | 第61页 |
| 3.2.14 KIR和HLA基因分型检测 | 第61-63页 |
| 3.2.15 统计分析 | 第63-66页 |
| 第四章 实验结果 | 第66-116页 |
| 4.1 脐血CD34~+造血干细胞体外诱导分化而来的NK细胞低表达KIR受体及其分子特征 | 第66-72页 |
| 4.2 生物信息学分析筛选KIR表达相关调控因子 | 第72-76页 |
| 4.3 转录因子RUNX2与KIR基因表达呈负相关,RASSF4与KIR基因表达呈正相关 | 第76-79页 |
| 4.4 RASSF4、RUNX2与NK细胞发育 | 第79-81页 |
| 4.5 活化性KIR基因在中国汉族人群和高加索人群中的差异 | 第81-87页 |
| 4.6 KIR/HLA基因与HBV感染 | 第87-88页 |
| 4.7 活化性KIR3DS1基因与慢性乙型肝炎的治疗效果的关系 | 第88-91页 |
| 4.8 KIR3DS1和HLA-B Bw4Ile基因型组合与慢性乙型肝炎治疗的持续性应答密切相关 | 第91-95页 |
| 4.9 KIR3DS1和HLA-B Bw4Ile基因型组合可以作为慢性乙型肝炎病人对α干扰素治疗应答的预测指标 | 第95-98页 |
| 4.10 附表 | 第98-116页 |
| 4.10.1 KIR/HLA基因分型详情 | 第98-104页 |
| 4.10.2 CHB病人临床指标 | 第104-116页 |
| 第五章 讨论和总结 | 第116-124页 |
| 参考文献 | 第124-138页 |
| 致谢 | 第138-140页 |
| 攻读博士期间的研究成果 | 第140页 |
