| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第1章 绪论(磁生物学相关概念及研究进展) | 第13-34页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 磁场的种类 | 第13-17页 |
| 1.2.1 稳态磁场与动态磁场 | 第13-14页 |
| 1.2.2 弱、中等、强及超强稳态磁场 | 第14-16页 |
| 1.2.3 均匀稳态磁场和非均匀稳态磁场(梯度磁场) | 第16-17页 |
| 1.3 磁生物学相关概念 | 第17-19页 |
| 1.3.1 生物分子的磁性 | 第17-18页 |
| 1.3.2 生物分子的磁各向异性,磁矩及所受磁力矩 | 第18-19页 |
| 1.4 稳态磁场的细胞生物学效应 | 第19-33页 |
| 1.4.1 细胞的增殖/生长 | 第19-21页 |
| 1.4.2 细胞排布/取向 | 第21-23页 |
| 1.4.3 细胞膜 | 第23-24页 |
| 1.4.4 微管与纺锤体 | 第24-26页 |
| 1.4.5 肌动蛋白 | 第26-28页 |
| 1.4.6 DNA和染色体 | 第28-30页 |
| 1.4.7 细胞活力 | 第30-32页 |
| 1.4.8 细胞粘附 | 第32页 |
| 1.4.9 细胞形态 | 第32-33页 |
| 1.5 本研究的目的及主要内容 | 第33-34页 |
| 第2章 中等和强稳态磁场直接影响EGFR蛋白激酶区活性进而抑制肿瘤细胞增殖 | 第34-55页 |
| 2.1 研究背景 | 第34-37页 |
| 2.1.1 磁场与EGFR相关研究背景 | 第34-35页 |
| 2.1.2 EGFR蛋白的构象/取向与活性 | 第35-36页 |
| 2.1.3 蛋白质的抗磁各向异性 | 第36-37页 |
| 2.1.4 本章的主要研究内容 | 第37页 |
| 2.2 材料与方法 | 第37-41页 |
| 2.2.1 实验用永磁铁、纯化蛋白、细胞株/系、抑制剂及试剂 | 第37-38页 |
| 2.2.2 实验用超导磁体及配套培养装置 | 第38页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第38页 |
| 2.2.4 实验用EGFR激酶区蛋白表达与纯化 | 第38页 |
| 2.2.5 体外磷酸化实验 | 第38-39页 |
| 2.2.6 稳态磁场处理细胞实验 | 第39页 |
| 2.2.7 细胞生长曲线和倍增时间计算 | 第39页 |
| 2.2.8 液相扫描隧道显微镜(STM) | 第39-40页 |
| 2.2.9 分子动力学模拟 | 第40页 |
| 2.2.10 细胞计数 | 第40页 |
| 2.2.11 免疫印迹 | 第40-41页 |
| 2.2.12 1T稳态磁场联合afatinib处理肿瘤细胞 | 第41页 |
| 2.2.13 显微镜及相关图像处理软件 | 第41页 |
| 2.2.14 统计学分析 | 第41页 |
| 2.3 实验结果 | 第41-52页 |
| 2.3.1 稳态磁场抑制纯化的EGFR蛋白激酶活性 | 第41-43页 |
| 2.3.2 中等强度稳态磁场抑制高表达EGFR的细胞增殖 | 第43-45页 |
| 2.3.3 液相STM实验结果显示稳态磁场能够改变EGFR激酶区蛋白排列方式,扰乱其分子间相互作用 | 第45-48页 |
| 2.3.4 分子动力学模拟显示强稳态磁场影响EGFR激酶区蛋白分子的排列方式 | 第48-49页 |
| 2.3.5 9T强稳态磁场显著抑制CHO-EGFR细胞增殖却不影响CHO细胞增殖 | 第49-50页 |
| 2.3.6 9T强稳态磁场显著抑制高表达EGFR的肿瘤细胞增殖 | 第50-51页 |
| 2.3.7 1T稳态磁场联合afatinib抑制肿瘤细胞生长 | 第51-52页 |
| 2.4 结果分析与讨论 | 第52-55页 |
| 第3章 细胞种类和细胞密度均会影响1T稳态磁场对细胞增殖的效应 | 第55-73页 |
| 3.1 研究背景 | 第55-57页 |
| 3.1.1 不同细胞对稳态磁场的响应不同 | 第55-56页 |
| 3.1.2 稳态磁场的生物学效应需要系统性的研究 | 第56-57页 |
| 3.1.3 本章的主要研究内容 | 第57页 |
| 3.2 材料和方法 | 第57-59页 |
| 3.2.1 实验用永磁铁、细胞株、抑制剂及试剂 | 第57页 |
| 3.2.2 细胞培养 | 第57-58页 |
| 3.2.3 1T稳态磁场处理不同种类及不同铺板密度的细胞 | 第58页 |
| 3.2.4 细胞计数 | 第58页 |
| 3.2.5 细胞周期分析 | 第58页 |
| 3.2.6 细胞凋亡分析 | 第58-59页 |
| 3.2.7 免疫印迹 | 第59页 |
| 3.2.8 1T稳态磁场联合Akt抑制剂处理CNE-2Z细胞 | 第59页 |
| 3.2.9 显微镜及相关图像处理软件 | 第59页 |
| 3.2.10 统计学分析 | 第59页 |
| 3.3 实验结果 | 第59-71页 |
| 3.3.1 人鼻咽癌细胞CNE-2Z对1T稳态磁场的响应与细胞密度有关 | 第59-61页 |
| 3.3.2 六种不同人肿瘤细胞对1T稳态磁场的响应与细胞种类和密度有关 | 第61-62页 |
| 3.3.3 五种不同人非肿瘤细胞对1T稳态磁场的响应与细胞种类和密度有关 | 第62-63页 |
| 3.3.4 两种啮齿动物细胞对1T稳态磁场的响应与细胞种类和密度有关 | 第63-65页 |
| 3.3.5 1T稳态磁场对细胞凋亡无明显影响 | 第65-66页 |
| 3.3.6 1T稳态磁场对细胞周期无明显影响 | 第66-67页 |
| 3.3.7 不同细胞种类和密度导致胞内EGFR-Akt-mTOR信号通路差异 | 第67-69页 |
| 3.3.8 胞内EGFR-Akt-mTOR信号通路是1T稳态磁场对不同细胞种类与密度效应差异的重要原因 | 第69-70页 |
| 3.3.9 1T稳态磁场促进Akt抑制剂对CNE-2Z细胞增殖的抑制效果 | 第70-71页 |
| 3.4 结果分析与讨论 | 第71-73页 |
| 第4章 27T超强稳态磁场改变人类细胞有丝分裂纺锤体的取向与形态 | 第73-95页 |
| 4.1 研究背景 | 第73-76页 |
| 4.1.1 有丝分裂纺锤体的正确定位非常重要 | 第73页 |
| 4.1.2 蛋白质和DNA均具有抗磁各向异性 | 第73-74页 |
| 4.1.3 微管对稳态磁场的响应 | 第74-75页 |
| 4.1.4 本章的主要研究内容 | 第75-76页 |
| 4.2 材料与方法 | 第76-79页 |
| 4.2.1 实验用永磁铁、细胞株及试剂 | 第76页 |
| 4.2.2 实验用超导磁体及配套培养装置 | 第76页 |
| 4.2.3 实验用水冷磁体及配套培养装置 | 第76页 |
| 4.2.4 细胞培养 | 第76页 |
| 4.2.5 利用弱、中等、强及超强稳态磁场处理细胞 | 第76-77页 |
| 4.2.6 细胞计数 | 第77页 |
| 4.2.7 细胞周期分析 | 第77页 |
| 4.2.8 细胞凋亡分析 | 第77页 |
| 4.2.9 鼻咽癌细胞CNE-2Z同步化实验 | 第77-78页 |
| 4.2.10 免疫荧光 | 第78页 |
| 4.2.11 显微镜及相关图像处理软件 | 第78页 |
| 4.2.12 有丝分裂纺锤体及染色体相关数据测量 | 第78-79页 |
| 4.2.13 统计学分析 | 第79页 |
| 4.3 实验结果 | 第79-92页 |
| 4.3.1 人鼻咽癌细胞CNE-2Z在27T稳态磁场中正常存活 | 第79-81页 |
| 4.3.2 27T稳态磁场改变纺锤体定位方式 | 第81-83页 |
| 4.3.3 稳态磁场对细胞有丝分裂纺锤体定位的影响具有场强依赖性 | 第83-84页 |
| 4.3.4 27T稳态磁场诱导分裂中期纺锤体垂直于磁场方向排列,分裂前中期纺锤体平行于磁场方向排列 | 第84-87页 |
| 4.3.5 有丝分裂纺锤体排布方式与染色体形态有关,且具有场强依赖性 | 第87-89页 |
| 4.3.6 磁力矩作用于纺锤体,会影响其形态 | 第89-92页 |
| 4.4 结果分析与讨论 | 第92-95页 |
| 结论与展望 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-108页 |
| 附录 缩略词表 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109-110页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其它研究成果 | 第110页 |
