| 第一部分 人工设计CXCR4拮抗多肽提高化疗药对肿瘤治疗功效研究 | 第6-60页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-27页 |
| 1.1 CXCR4/CXCL12生物轴的概述和生理作用 | 第11-12页 |
| 1.2 CXCR4/CXCL12生物轴在肿瘤发生发展中的作用 | 第12-14页 |
| 1.3 CXCR4/CXCL12生物轴与乳腺癌发生发展的关系 | 第14-15页 |
| 1.4 CXCR4/CXCL12生物轴与白血病发生发展的关系 | 第15-16页 |
| 1.5 靶向CXCR4/CXCL12生物轴的拮抗剂 | 第16-18页 |
| 1.6 本课题的意义和研究思路 | 第18页 |
| 参考文献 | 第18-27页 |
| 第2章 材料、仪器设备和实验方法 | 第27-37页 |
| 2.1 主要材料和试剂 | 第27-28页 |
| 2.2 主要实验耗材和仪器设备 | 第28-29页 |
| 2.3 实验方法 | 第29-37页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第29页 |
| 2.3.2 细胞CXCR4表达的测定 | 第29-30页 |
| 2.3.3 多肽与细胞结合力的测定 | 第30页 |
| 2.3.4 多肽的细胞毒性评价 | 第30-31页 |
| 2.3.5 细胞迁移实验 | 第31页 |
| 2.3.6 细胞粘附实验 | 第31页 |
| 2.3.7 Western blot检测Erk和Akt通路的活化 | 第31-32页 |
| 2.3.8 多肽联合化疗药对细胞活性的影响 | 第32页 |
| 2.3.9 多肽联合化疗药对乳腺癌小鼠模型的治疗效果 | 第32-33页 |
| 2.3.10 多肽联合化疗药对AML小鼠模型的治疗效果 | 第33-36页 |
| 2.3.11 多肽在小鼠体内的代谢研究 | 第36-37页 |
| 第3章 实验结果和讨论 | 第37-57页 |
| 3.1 多肽对CXCR4/CXCL12生物轴介导的生物效应的影响 | 第37-43页 |
| 3.1.1 多肽与不同细胞的结合力和细胞毒性 | 第37-39页 |
| 3.1.2 多肽对CXCL12介导的细胞迁移和粘附的影响 | 第39-41页 |
| 3.1.3 多肽对CXCL12介导的CXCR4下游信号通路激活的影响 | 第41-42页 |
| 3.1.4 多肽联合多种化疗药对细胞杀伤作用 | 第42-43页 |
| 3.2 多肽联合化疗药在乳腺癌小鼠模型上治疗效果的研究 | 第43-46页 |
| 3.2.1 多肽联合环磷酰胺对荷瘤小鼠的治疗功效 | 第43-46页 |
| 3.2.2 多肽联合紫杉醇对荷瘤小鼠的治疗功效 | 第46页 |
| 3.3 多肽联合化疗药在AML小鼠模型上治疗效果的研究 | 第46-53页 |
| 3.3.1 多肽动员AML细胞进入外周循环的药效学研究 | 第46-48页 |
| 3.3.2 多肽联合长春新碱对AML小鼠的治疗功效 | 第48-50页 |
| 3.3.3 多肽联合环磷酰胺对AML小鼠的治疗功效 | 第50-53页 |
| 3.4 多肽在小鼠体内的药动学研究 | 第53-57页 |
| 第4章 结论和展望 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-60页 |
| 第二部分 纳米银静脉暴露的毒理研究 | 第60-116页 |
| 摘要 | 第60-62页 |
| Abstract | 第62-64页 |
| 中英文略语表 | 第64-65页 |
| 第1章 前言 | 第65-84页 |
| 1.1 纳米银及其在生物学领域的研究进展 | 第65-68页 |
| 1.2 纳米银的细胞毒性及机理 | 第68-72页 |
| 1.3 纳米银在体内的分布及毒性 | 第72-75页 |
| 1.4 本课题的意义和研究思路 | 第75页 |
| 参考文献 | 第75-84页 |
| 第2章 材料、仪器设备和实验方法 | 第84-91页 |
| 2.1 主要材料和试剂 | 第84页 |
| 2.2 主要实验耗材和仪器设备 | 第84-85页 |
| 2.3 实验方法 | 第85-91页 |
| 2.3.1 AgNPs理化性质表征 | 第85-86页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第86页 |
| 2.3.3 细胞毒性检测 | 第86页 |
| 2.3.4 Confocal观察细胞间VE-钙黏蛋白 | 第86-87页 |
| 2.3.5 Confocal观察细胞微丝骨架 | 第87页 |
| 2.3.6 ICP-MS检测细胞对AgNPs的摄取 | 第87页 |
| 2.3.7 TEM观察AgNPs在细胞内的定位 | 第87-88页 |
| 2.3.8 细胞内ROS检测 | 第88页 |
| 2.3.9 细胞Hoechst/PI染色 | 第88-89页 |
| 2.3.10 小鼠尾静脉注射AgNPs | 第89页 |
| 2.3.11 小鼠外周血中补体C3的检测 | 第89-90页 |
| 2.3.12 小鼠主要器官组织病理观察 | 第90页 |
| 2.3.13 TEM观察AgNPs在小鼠肝脏中的定位 | 第90-91页 |
| 第3章 实验结果和讨论 | 第91-113页 |
| 3.1 AgNPs的理化性质表征 | 第91-94页 |
| 3.2 AgNPs对血管内皮细胞的毒性及机理研究 | 第94-101页 |
| 3.2.1 细胞对AgNPs的摄取及其在细胞中的定位 | 第94-96页 |
| 3.2.2 AgNPs对内皮细胞间连接和细胞骨架的影响 | 第96-97页 |
| 3.2.3 AgNPs对细胞内ROS水平的影响及其与细胞间连接的相关性 | 第97-101页 |
| 3.3 尾静脉暴露AgNPs对小鼠的毒性研究 | 第101-113页 |
| 3.3.1 尾静脉注射AgNPs对小鼠肝、肾、肺组织的影响 | 第101-108页 |
| 3.3.2 尾静脉注射AgNPs对补体系统的作用 | 第108-109页 |
| 3.3.3 尾静脉注射AgNPs对小鼠血清生化指标的影响 | 第109-111页 |
| 3.3.4 尾静脉注射AgNPs在小鼠肝脏组织中的定位 | 第111-113页 |
| 第4章 结论和展望 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-116页 |
| 附录1- 非论文综述 | 第116-127页 |
| 附录2- 研究生期间发表的论文 | 第127-129页 |
| 致谢 | 第129-132页 |
| 附件 | 第132页 |
