| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 一、前言 | 第12-19页 |
| 1、癌基因与肺癌 | 第12-13页 |
| 2、基因转录激活物与基因表达调控 | 第13-14页 |
| 3、癌睾抗原与肿瘤发生 | 第14-15页 |
| 4、CT45家族与恶性肿瘤 | 第15-16页 |
| 5. 原癌基因CT45A1与肿瘤发生和转移 | 第16-19页 |
| 二、材料与方法 | 第19-46页 |
| (一)材料 | 第19-23页 |
| 1、细胞系 | 第19页 |
| 2、组织芯片 | 第19页 |
| 3、实验动物 | 第19页 |
| 4、主要仪器 | 第19-21页 |
| 5、主要抗体 | 第21页 |
| 6、主要试剂 | 第21-23页 |
| (二)方法 | 第23-46页 |
| 1、主要试剂的配制 | 第23-26页 |
| 2、细胞培养 | 第26-27页 |
| 3、CT45A1对NCI-H292、95-D相关蛋白表达的检测 | 第27-28页 |
| 4、细胞免疫荧光 | 第28-29页 |
| 5、石蜡切片H&E染色 | 第29页 |
| 6、石蜡切片和组织芯片免疫组化染色 | 第29-30页 |
| 7、石蜡切片免疫荧光染色 | 第30页 |
| 8、生物信息学分析 | 第30-31页 |
| 9、启动子重组载体的构建 | 第31-34页 |
| 10、重组质粒的细胞转染 | 第34页 |
| 11、化学发光测定 | 第34-35页 |
| 12、核蛋白提取 | 第35页 |
| 13、凝胶电泳迁移实验(EMSA) | 第35-38页 |
| 14、染色免疫共沉淀(CHIP) | 第38-39页 |
| 15、甲基转移酶抑制剂处理细胞 | 第39-40页 |
| 16、基因表达检测 | 第40-43页 |
| 17、动物模型的建立(皮下移植瘤和尾静脉) | 第43-44页 |
| 18、信号通路抑制剂处理细胞 | 第44-45页 |
| 19、免疫共沉淀(IP) | 第45页 |
| 20、统计学分析 | 第45-46页 |
| 三、结果 | 第46-70页 |
| 第一部分、CT45A1在肺癌细胞株中异常高表达及其表达调控机制 | 第46-49页 |
| 一、CT45A1在肺癌细胞株中高表达,在正常肺细胞株中不表达 | 第46-47页 |
| 二、转录因子SP1在CT45A1基因转录中起了重要作用 | 第47-49页 |
| 第二部分、CT45A1促进靶基因C-kit的转录及促进肺癌生长和转移 | 第49-70页 |
| 一、CT45A1的基因转录激活功能 | 第49-56页 |
| 二、CT45A1激活JAK/STAT信号通路的初步研究 | 第56-59页 |
| 三、CT45A1在动物体内显著促进肿瘤的生长和转移 | 第59-65页 |
| 四、CT45A1高表达与肺癌病人预后差密切相关 | 第65-70页 |
| 四、讨论 | 第70-73页 |
| 1、CT45A1异常高表达的机制 | 第70页 |
| 2、CT45A1作为转录激活物促进C-kit等靶基因的转录 | 第70-71页 |
| 3、CT45A1与基因转录机器的激活 | 第71页 |
| 4、CT45A1与JAK/STAT信号通路的激活 | 第71页 |
| 5、CT45A1的高表达可作为肺癌诊断和预后的标志物之一 | 第71-72页 |
| 6、本研究的意义与展望 | 第72-73页 |
| 五、结论 | 第73-75页 |
| 1、揭示了肺癌细胞中CT45A1基因异常高表达的机制 | 第73页 |
| 2、发现了CT45A1作为转录激活物,促进C-kit等靶基因的转录 | 第73页 |
| 3、发现了CT45A1激活JAK/STAT信号通路 | 第73页 |
| 4、CT45A1在体内能显著促进肺癌发生和脑转移 | 第73页 |
| 5、CT45A1的高表达可作为肺癌诊断和预后的新标志物 | 第73-75页 |
| 六、参考文献 | 第75-80页 |
| 补充材料:已发表论文 | 第80-82页 |
| 综述 | 第82-108页 |
| Abstract | 第82页 |
| 1. Introduction | 第82-84页 |
| 2. Oncogenic CTAs trigger EMT and cancer metastasis | 第84-87页 |
| 3. Oncogenic CTAs promote the genesis of CSCs | 第87-88页 |
| 4. Overexpression of oncogenic CTAs relevant to poor prognosis of cancer patients | 第88-90页 |
| 5. Targeting oncogenic CTAs to eradicate CSCs and cancer immunotherapy | 第90-93页 |
| Acknowledgements | 第93页 |
| References | 第93-104页 |
| Figure legend | 第104-108页 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文 | 第108-110页 |
| 攻读学位期间获奖情况 | 第110-111页 |
| 中英文缩写词表 | 第111-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |